Thbd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thbd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06258

品系全称

C57BL/6JCya-Thbdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21824-Thbd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thbd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombomodulin
基因别称
CD141,TM
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009378 | Ensembl: ENSMUST00000099270
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98736Homozygous targeted null mutants are growth retarded and die by embryonic day 9.5. Embryos develop further in vitro than in vivo suggesting maternal-fetal incompatibility. Endothelial cell-specific, conditional knockouts suffer fatal juvenile thromboses.
Thbd基因,也称为血栓调节素(Thrombomodulin,TM),是一种重要的细胞表面受体蛋白,编码位于内皮细胞表面,参与调节血液凝固和溶解的过程。Thbd基因所编码的蛋白是蛋白C抗凝系统的一部分,通过与凝血酶结合激活蛋白C,从而抑制血栓形成。Thbd基因的突变可能导致蛋白C抗凝系统的功能异常,增加血栓形成的风险。

一项基于人群的队列研究探讨了Thbd基因变异与静脉血栓栓塞(VTE)风险之间的关系[1]。该研究发现,在28,794名参与者中,携带罕见Thbd基因变异的个体比没有携带这些变异的个体更容易发生VTE。这表明,Thbd基因的罕见变异可能对VTE的发展有显著影响。

另一项研究发现,Thbd基因内的单核苷酸多态性(SNPs)可以预测移植后出现移植物抗宿主病(GVHD)患者的死亡率[2]。研究显示,某些SNPs与GVHD患者的非复发死亡率(NRM)相关,表明Thbd基因变异可能影响GVHD的严重程度和预后。

在动物模型中,Thbd基因的敲除导致胚胎死亡,但在成年小鼠中,Thbd基因的特定敲除导致血栓形成易感性的变化[3]。研究发现,在成年小鼠中,Thbd基因的敲除导致部分血栓形成易感性和死亡率增加,但只有少数动物出现明显的血栓形成病变。这表明,Thbd基因在非内皮细胞组织中可能具有其他尚未完全阐明的功能。

此外,Thbd基因的变异与多种疾病的风险和预后有关,包括心血管疾病、妊娠丢失和脓毒症相关性急性肾损伤(AKI)[4,5,6]。这些研究表明,Thbd基因变异可能影响多种疾病的发生和进展。

Thbd基因在调节血液凝固和溶解过程中发挥重要作用。Thbd基因的变异可能导致蛋白C抗凝系统功能异常,增加血栓形成的风险。Thbd基因变异还与多种疾病的风险和预后有关,包括VTE、GVHD、心血管疾病、妊娠丢失和AKI。这些研究结果为深入了解Thbd基因在疾病发生和发展中的作用提供了重要的线索,并为开发新的治疗方法提供了潜在的方向。

参考文献:
1. Manderstedt, Eric, Halldén, Christer, Lind-Halldén, Christina, Lotta, Luca A, Zöller, Bengt. 2022. Thrombomodulin (THBD) gene variants and thrombotic risk in a population-based cohort study. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 20, 929-935. doi:10.1111/jth.15630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34970867/
2. Rachakonda, Sivaramakrishna P, Penack, Olaf, Dietrich, Sascha, Kumar, Rajiv, Luft, Thomas. 2014. Single-Nucleotide Polymorphisms Within the Thrombomodulin Gene (THBD) Predict Mortality in Patients With Graft-Versus-Host Disease. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 32, 3421-7. doi:10.1200/JCO.2013.54.4056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25225421/
3. van Mens, Thijs E, Liang, Hai-Po H, Basu, Sreemanti, Karlson, Caren Sue, Weiler, Hartmut. 2017. Variable phenotypic penetrance of thrombosis in adult mice after tissue-selective and temporally controlled Thbd gene inactivation. In Blood advances, 1, 1148-1158. doi:10.1182/bloodadvances.2017005058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28920104/
4. Barry, Kevin C, Hsu, Joy, Broz, Miranda L, Chan, Vincent, Krummel, Matthew F. 2018. A natural killer-dendritic cell axis defines checkpoint therapy-responsive tumor microenvironments. In Nature medicine, 24, 1178-1191. doi:10.1038/s41591-018-0085-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942093/
5. Li, Qin, Yang, Wenjuan, Zhao, Keming, Sun, Xifeng, Bao, Liuqian. . Thrombomodulin gene polymorphism and the occurrence and prognostic value of sepsis acute kidney injury. In Medicine, 100, e26293. doi:10.1097/MD.0000000000026293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34190147/
6. Heidari, Mohammad Mehdi, Mazrouei, Bahareh, Tahmasebi, Maryam, Dehghani, Mohammadreza, Khormizi, Fateme Zare. 2023. Novel nucleotide variations in the thrombomodulin (THBD) gene involved in coagulation pathways can increase the risk of recurrent pregnancy loss (RPL). In Gene, 895, 148011. doi:10.1016/j.gene.2023.148011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979949/