Phactr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phactr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06249

品系全称

C57BL/6JCya-Phactr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-218194-Phactr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phactr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06249) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatase and actin regulator 1
基因别称
9630030F18Rik,Rpel1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005740 | Ensembl: ENSMUST00000148891
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PHACTR1,即磷脂酶和肌动蛋白调节因子1,是一种与多种血管疾病相关的基因。近年来,全基因组关联研究(GWAS)揭示了PHACTR1在多血管疾病中的重要作用。PHACTR1基因编码的蛋白质是一种肌动蛋白结合蛋白,与细胞骨架结构和功能密切相关,参与细胞粘附、迁移和信号传导等生物学过程。此外,PHACTR1还与脂质代谢、炎症反应和氧化应激等病理过程有关,这些过程在动脉粥样硬化、心肌梗死等血管疾病的发生发展中起着重要作用。

PHACTR1在动脉粥样硬化中的研究主要集中在内皮功能障碍、血管钙化和巨噬细胞吞噬作用等方面。研究发现,PHACTR1在易损或破裂的斑块组织中表达上调,而在稳定斑块组织中表达下调。进一步的研究发现,PHACTR1的表达受炎症和致动脉硬化刺激物的调控,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)等。PHACTR1过表达会破坏与内皮稳态相关的信号通路,导致内皮细胞炎症和单核细胞粘附增加,同时降低一氧化氮(NO)的生成,进而促进动脉粥样硬化的发展。此外,PHACTR1还与热休克蛋白A8(HSPA8)相互作用,参与eNOS的降解,进一步影响内皮功能[1]。

PHACTR1基因多态性与冠状动脉疾病(CAD)的风险相关。研究发现,PHACTR1 rs9349379基因多态性与不稳定心绞痛的发生风险增加相关,而rs2026458基因多态性则与CAD的易感性降低相关。在女性汉族人群中,PHACTR1 rs9349379 GG基因型与CAD的风险增加显著相关,即使在调整了年龄、性别、高血压、2型糖尿病、高脂血症和吸烟习惯等因素后仍然如此[2][4]。

PHACTR1还与脉压(PP)相关。研究发现,PHACTR1基因中的rs9349379和rs499818单核苷酸多态性与高脉压相关。在多变量逻辑回归分析中,rs9349379与高脉压在共显性、加性和隐性模型中均显著相关。这些结果表明,PHACTR1基因多态性与脉压相关,可能参与高血压等心血管疾病的发生发展[5]。

此外,PHACTR1还与骨骼肌和心肌α-肌动蛋白基因表达相关。研究发现,PHACTR1 mRNA和蛋白水平在心肌梗死(MI)后显著降低,而PHACTR1过表达则导致骨骼肌α-肌动蛋白与心肌α-肌动蛋白异构体比例增加。这表明PHACTR1可能通过调节骨骼肌和心肌α-肌动蛋白基因表达影响心肌梗死后的心脏功能[3]。

综上所述,PHACTR1是一种与多种血管疾病相关的基因,参与内皮功能障碍、血管钙化和巨噬细胞吞噬作用等病理过程。PHACTR1基因多态性与冠状动脉疾病、不稳定心绞痛和脉压等心血管疾病的风险相关。此外,PHACTR1还与骨骼肌和心肌α-肌动蛋白基因表达相关。这些研究结果表明,PHACTR1在血管疾病的发生发展中起着重要作用,有望成为治疗和预防血管疾病的潜在靶点[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Ma, Xiaoxuan, Su, Meiming, He, Qingze, Weng, Jianping, Xu, Suowen. 2022. PHACTR1, a coronary artery disease risk gene, mediates endothelial dysfunction. In Frontiers in immunology, 13, 958677. doi:10.3389/fimmu.2022.958677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36091033/
2. Kosiński, Krzysztof, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2022. PECAM1, COL4A2, PHACTR1, and LMOD1 Gene Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11020373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054067/
3. Kelloniemi, Annina, Szabo, Zoltan, Serpi, Raisa, Ruskoaho, Heikki, Rysä, Jaana. 2015. The Early-Onset Myocardial Infarction Associated PHACTR1 Gene Regulates Skeletal and Cardiac Alpha-Actin Gene Expression. In PloS one, 10, e0130502. doi:10.1371/journal.pone.0130502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098115/
4. Chen, Lishan, Qian, Hang, Luo, Zhihuan, Chen, Jun, Min, Xinwen. 2019. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population. In Postgraduate medical journal, 95, 67-71. doi:10.1136/postgradmedj-2018-136298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30777881/
5. Gu, Kunfang, Zhang, Yue, Sun, Ke, Jiang, Xiubo. . Associations between PHACTR1 gene polymorphisms and pulse pressure in Chinese Han population. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20193779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32420588/