Tgm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06246

品系全称

C57BL/6NCya-Tgm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-21817-Tgm2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transglutaminase 2, C polypeptide
基因别称
G[a]h,TG2,TGase2,tTG,tTGas
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009373 | Ensembl: ENSMUST00000103122
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98731A homozygous null mutation causes alterations in glucose and aerobic energy metabolism, tumor growth, and response to myocardial infarction, liver injury, and LPS-induced sepsis. A second null mutation confers resistance to renal injury, while a third one alters cell adhesion and T cell physiology.

发表文献

Cell Proliferation
2023-03-05
Microglial transglutaminase 2 deficiency causes impaired synaptic remodelling and cognitive deficits in mice
1
Tgm2,也称为组织转谷氨酰胺酶2,是一种多功能蛋白质,在细胞内具有多种生物学功能。Tgm2的主要功能是催化蛋白质之间的交联,从而影响细胞的结构和功能。此外,Tgm2还具有G蛋白信号传导和激酶活性,参与多种生物学过程,如细胞黏附、迁移、细胞凋亡和细胞分化等。

Tgm2在多种疾病中发挥重要作用。在胃癌中,Tgm2的表达水平升高,与病理分级密切相关,并预测胃癌患者的预后不良[1]。Tgm2通过抑制STAT1的泛素化/降解,促进胃癌的进展[1]。此外,Tgm2还与肠上皮细胞的自噬功能有关,参与维持肠道屏障功能和保护肠道免受损伤[2]。

在胶质母细胞瘤中,Tgm2和SDC1的表达水平升高,与放疗抵抗性相关。Tgm2通过影响自噬体与溶酶体的融合,维持放疗后肿瘤细胞的自噬通量,从而增强胶质母细胞瘤的放疗抵抗性[3]。

在肺部中性粒细胞中,Tgm2的表达水平升高,与肺部中性粒细胞的独特免疫抑制特性有关。Tgm2通过PGE2/PKA/Tgm2信号传导途径,维持肺部中性粒细胞的特性,并保护肺部免受病理性炎症的损伤[4]。

此外,Tgm2的基因多态性与急性早幼粒细胞白血病的分化综合征易感性相关[5]。Tgm2基因中的rs4811528位点的G等位基因可能是急性早幼粒细胞白血病分化综合征的危险因素[5]。

在细胞分化过程中,Tgm2还可以催化组蛋白H3的丝氨酸化修饰,增强TFIID与H3K4me3的结合,从而影响基因表达和细胞分化[6]。

在衰老和年龄相关疾病中,Tgm2被认为是潜在的生物标志物之一。Tgm2的基因表达与炎症、细胞凋亡、钙稳态、纤维化、神经肌肉接头和神经元、细胞骨架和激素等多种衰老相关通路有关[7]。

Tgm2的mRNA可以通过选择性剪接产生C端截断的形式,这些形式具有不同的生化特性和生物学功能。选择性剪接可以调节Tgm2在癌症、神经退行性疾病、炎症和伤口愈合中的作用[8]。

在MDCK细胞中,Tgm2的表达水平升高与低肿瘤发生性相关。Tgm2通过抑制MDCK细胞的迁移、侵袭和增殖,降低MDCK细胞的肿瘤发生性[9]。

综上所述,Tgm2是一种多功能蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用。Tgm2与多种疾病的发生和发展密切相关,如胃癌、胶质母细胞瘤、肺部中性粒细胞功能障碍、急性早幼粒细胞白血病的分化综合征、细胞分化和衰老等。此外,Tgm2的基因表达可以通过选择性剪接产生不同的形式,这些形式具有不同的生物学功能。深入研究Tgm2的生物学功能和作用机制,有助于理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Lu, Li, Qingya, Yang, Jing, Xu, Jianghao, Xu, Zekuan. 2022. Cytosolic TGM2 promotes malignant progression in gastric cancer by suppressing the TRIM21-mediated ubiquitination/degradation of STAT1 in a GTP binding-dependent modality. In Cancer communications (London, England), 43, 123-149. doi:10.1002/cac2.12386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36353796/
2. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
3. Zeng, Liang, Zheng, Wang, Liu, Xinglong, Zhang, Jianghong, Shao, Chunlin. 2023. SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT complex determines radiosensitivity of glioblastoma by influencing the fusion of autophagosomes with lysosomes. In Theranostics, 13, 3725-3743. doi:10.7150/thno.81999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441590/
4. Bae, Geon Ho, Kim, Ye Seon, Park, Ji Ye, Kim, Hong Sook, Bae, Yoe-Sik. . Unique characteristics of lung-resident neutrophils are maintained by PGE2/PKA/Tgm2-mediated signaling. In Blood, 140, 889-899. doi:10.1182/blood.2021014283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679477/
5. Mohammadzadeh, Zahra, Omidkhoda, Azadeh, Chahardouli, Bahram, Mousavi, Seyed Asadollah, Rostami, Shahrbano. 2021. The impact of ICAM-1, CCL2 and TGM2 gene polymorphisms on differentiation syndrome in acute promyelocytic leukemia. In BMC cancer, 21, 46. doi:10.1186/s12885-021-07783-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422029/
6. Farrelly, Lorna A, Thompson, Robert E, Zhao, Shuai, Muir, Tom W, Maze, Ian. 2019. Histone serotonylation is a permissive modification that enhances TFIID binding to H3K4me3. In Nature, 567, 535-539. doi:10.1038/s41586-019-1024-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867594/
7. Cardoso, Ana Luisa, Fernandes, Adelaide, Aguilar-Pimentel, Juan Antonio, van Os, Ronald, Trendelenburg, Anne-Ulrike. 2018. Towards frailty biomarkers: Candidates from genes and pathways regulated in aging and age-related diseases. In Ageing research reviews, 47, 214-277. doi:10.1016/j.arr.2018.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30071357/
8. Lai, Thung-S, Greenberg, Charles S. 2013. TGM2 and implications for human disease: role of alternative splicing. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 504-19. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23276939/
9. Qiu, Zhenyu, Guo, Shouqing, Liu, Geng, Liu, Zhenbin, Yang, Xiaoming. 2023. TGM2 inhibits the proliferation, migration and tumorigenesis of MDCK cells. In PloS one, 18, e0285136. doi:10.1371/journal.pone.0285136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115802/

发表文献

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