Tgfbr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgfbr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06237

品系全称

C57BL/6JCya-Tgfbr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21812-Tgfbr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgfbr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transforming growth factor, beta receptor I
基因别称
ALK5,Alk-5,ESK2,TGFR-1,TbetaR-I,TbetaRI
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009370 | Ensembl: ENSMUST00000007757
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98728Homozygotes for some targeted null mutations exhibit defects of the yolk sac and placenta, lack circulating erythrocytes, and die at midgestation. Mutant endothelial cells show enhanced proliferation, improper migration, and reduced fibronectin production.

发表文献

Nature Communications
2026-02-02
MerTK-triggered TGFβ1 autocrine signal regulates microglial response to neurodegeneration
Nature Communications
2024-07-07
Targeting the transmembrane cytokine co-receptor neuropilin-1 in distal tubules improves renal injury and fibrosis
1
Tgfbr1基因编码转化生长因子β(TGF-β)受体I型,是TGF-β信号通路中的关键分子。TGF-β信号通路在细胞生长、分化、凋亡、迁移和免疫调节等多种生物学过程中发挥重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。TGF-β受体I型(TβRI)与TGF-β受体II型(TβRII)结合后,通过Smad蛋白介导信号传递,调节下游基因的表达。

Marfan综合征(MFS)是一种常染色体显性遗传疾病,主要表现为心血管、眼和骨骼系统异常。FBN1基因突变是MFS的主要原因,此外,TGF-β信号通路异常也与MFS发病机制有关。研究表明,TGF-β信号通路异常导致血管壁弹性纤维结构不稳定,进而引发动脉瘤等并发症[1]。

Loeys-Dietz综合征(LDS)是一种由TGFBR1或TGFBR2基因突变引起的遗传性疾病,患者表现为心血管、颅面、神经认知和骨骼发育异常。研究发现,LDS患者组织中TGF-β信号通路活性升高,提示TGF-β信号通路异常在LDS发病中起关键作用[2]。

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种高死亡率的恶性肿瘤。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)RMRP在NSCLC中高表达,并通过m6A RNA甲基化修饰稳定其自身RNA。RMRP通过招募YBX1蛋白结合到TGFBR1启动子区域,上调TGFBR1的表达,进而激活TGFBR1/SMAD2/SMAD3信号通路,促进NSCLC细胞增殖、侵袭和迁移[3]。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。研究发现,TGFBR1基因的*6A突变与乳腺癌风险增加相关。该突变导致TGF-β信号通路异常,促进肿瘤发生[4]。

骨骼肌再生是肌肉损伤修复的重要过程。研究发现,tRNA衍生的小RNA(tsRNA)5'tiRNA-Gly在肌肉损伤后显著上调,并通过AGO1和AGO3蛋白与Tgfbr1基因结合,调控TGF-β信号通路,影响炎症反应、卫星细胞活化和肌母细胞分化,从而促进骨骼肌再生[5]。

慢性炎症中,巨噬细胞表面的PD-1表达上调,抑制免疫反应。研究发现,TGF-β1通过SMAD3/STAT3协同信号通路诱导巨噬细胞表达PD-1,从而调节巨噬细胞功能[6]。

隐睾症是一种常见的先天性泌尿生殖系统畸形。研究发现,TGFBR2基因的rs6785358多态性与隐睾症风险增加相关,提示TGF-β信号通路异常在隐睾症发病中起重要作用[7]。

肝脏纤维化是慢性肝病的重要病理过程。研究发现,Nestin蛋白在活化的肝星状细胞(HSC)中高表达,并受TGF-β/Smad2/3信号通路调控。敲低Nestin表达可以促进HSC中TβRI降解,降低TGF-β/Smad2/3信号通路活性,从而减轻肝脏纤维化[8]。

肾细胞癌和膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤。研究发现,TGFBR1基因的Int7G24A变异在肾细胞癌和膀胱癌患者中显著高于正常对照组,提示该变异可能增加肾细胞癌和膀胱癌的发病风险[9]。

胸主动脉瘤(TAA)是一种严重的血管疾病,与遗传因素密切相关。研究发现,TGFBR1基因的A230T突变导致血管组织结构缺陷,引发TAA形成。生物工程血管移植物模型揭示了A230T突变导致的胶原缺陷在TAA发病中的作用[10]。

综上所述,Tgfbr1基因编码TGF-β受体I型,在TGF-β信号通路中发挥重要作用。TGF-β信号通路异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括Marfan综合征、Loeys-Dietz综合征、非小细胞肺癌、乳腺癌、骨骼肌再生、慢性炎症、隐睾症、肝脏纤维化、肾细胞癌和膀胱癌等。深入研究Tgfbr1基因及其相关信号通路,有助于揭示疾病发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Qiu, Zhang, Dingding, Zhuang, Yue, Wen, Taishen, Jia, Haiping. 2021. The Molecular Genetics of Marfan Syndrome. In International journal of medical sciences, 18, 2752-2766. doi:10.7150/ijms.60685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34220303/
2. Loeys, Bart L, Chen, Junji, Neptune, Enid R, De Paepe, Anne M, Dietz, Harry C. 2005. A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. In Nature genetics, 37, 275-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15731757/
3. Yin, Hang, Chen, Lin, Piao, Shiqi, Zhang, Haiyang, Wang, Xiaoyuan. 2021. M6A RNA methylation-mediated RMRP stability renders proliferation and progression of non-small cell lung cancer through regulating TGFBR1/SMAD2/SMAD3 pathway. In Cell death and differentiation, 30, 605-617. doi:10.1038/s41418-021-00888-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34628486/
4. Moore-Smith, Lakisha, Pasche, Boris. 2011. TGFBR1 signaling and breast cancer. In Journal of mammary gland biology and neoplasia, 16, 89-95. doi:10.1007/s10911-011-9216-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461994/
5. Shen, Linyuan, Liao, Tianci, Chen, Qiuyang, Gan, Mailin, Zhu, Li. 2023. tRNA-derived small RNA, 5'tiRNA-Gly-CCC, promotes skeletal muscle regeneration through the inflammatory response. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14, 1033-1045. doi:10.1002/jcsm.13187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36755335/
6. Lei, Zhigang, Tang, Rui, Wu, Yu, Zhou, Sha, Su, Chuan. 2024. TGF-β1 induces PD-1 expression in macrophages through SMAD3/STAT3 cooperative signaling in chronic inflammation. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.165544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441961/
7. Han, Xin-Rui, Wen, Xin, Wang, Shan, Lu, Jun, Zheng, Yuan-Lin. 2017. Associations of TGFBR1 and TGFBR2 gene polymorphisms with the risk of hypospadias: a case-control study in a Chinese population. In Bioscience reports, 37, . doi:10.1042/BSR20170713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28894026/
8. Chen, Huaxin, Cai, Jianye, Wang, Jiancheng, Xiang, Andy Peng, Zhang, Qi. 2020. Targeting Nestin+ hepatic stellate cells ameliorates liver fibrosis by facilitating TβRI degradation. In Journal of hepatology, 74, 1176-1187. doi:10.1016/j.jhep.2020.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33217494/
9. Chen, Taiping, Jackson, Chad, Costello, Ben, Graff, Jeremy R, Carter, Julia H. . An intronic variant of the TGFBR1 gene is associated with carcinomas of the kidney and bladder. In International journal of cancer, 112, 420-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15382067/
10. Yang, Ying, Feng, Hao, Tang, Ying, Mizrak, Dogukan, Yang, Bo. 2024. Bioengineered vascular grafts with a pathogenic TGFBR1 variant model aneurysm formation in vivo and reveal underlying collagen defects. In Science translational medicine, 16, eadg6298. doi:10.1126/scitranslmed.adg6298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718134/

发表文献

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