Tgfb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgfb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06233

品系全称

C57BL/6JCya-Tgfb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21809-Tgfb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgfb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06233) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transforming growth factor, beta 3
基因别称
TGF-beta-3,Tgfb-3
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009368 | Ensembl: ENSMUST00000003687
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98727Homozygotes for targeted null mutations exhibit cleft palate, lung hypoplasia, hemothorax, impaired suckling, respiratory distress, and neonatal lethality.
TGFβ3(TGFB3)是转化生长因子β(TGF-β)家族中的一员,是一种多功能的细胞因子,在细胞增殖、分化、凋亡和迁移中发挥重要作用。TGFβ3在哺乳动物中主要在胚胎发育中发挥作用,但在出生后的病理过程中也扮演着重要的角色,例如纤维化疾病。TGFβ3可以与TGFβ受体结合,激活下游的Smad信号通路,从而调节基因表达。此外,TGFβ3还可以通过非Smad依赖的信号通路发挥作用,例如Yap/Taz信号通路。

在人类疾病中,TGFβ3的突变或异常表达与多种疾病相关。例如,TGFβ3基因突变与颌骨冠突肥大(CPH)相关。在一项家族研究中,研究人员发现了一个CPH家族,其中9个成员患有CPH,且6个成员存在TGFB3基因的复合杂合突变,另外3个成员存在TGFB3基因3'非编码区(3'UTR)的纯合突变。这表明TGFB3基因突变可能与CPH的发生相关[1]。

TGFβ3还与心脏传导系统的稳态维持有关。研究发现,Hippo信号通路中的关键调节因子Lats1/2的失活会导致窦房结功能障碍,而Yap和Taz的失活可以挽救这一表型。进一步研究发现,Yap可以调节与钙稳态和细胞间通讯相关的基因,包括Tgfb1和Tgfb3。这表明Hippo-Yap信号通路在维持心脏传导系统稳态中发挥重要作用[2]。

TGFβ3还与纤维化疾病的发生发展相关。研究发现,TGFβ2和TGFβ3在纤维化组织中表达上调,并且可以独立地参与小鼠纤维化模型的形成。这表明TGFβ2和TGFβ3在纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。

此外,TGFβ3还与男性不育相关。研究发现,TGFB3基因的rs2284792位点杂合突变与男性不育相关,并且TGFB3基因变异型等位基因频率在男性不育患者中显著升高。这表明TGFB3基因突变可能与男性不育相关[4]。

最后,TGFβ3还与先天性非综合征性听力障碍(NSHI)相关。研究发现,TGFA、TGFB3和MSX1基因的多个位点在NSHI患者和正常人群中分布存在显著差异。这表明TGFB3基因的变异可能与NSHI的发生相关[5]。

综上所述,TGFβ3是一种多功能的细胞因子,在细胞增殖、分化、凋亡和迁移中发挥重要作用。TGFβ3在多种疾病中发挥重要作用,包括颌骨冠突肥大、心脏传导系统稳态维持、纤维化疾病、男性不育和先天性非综合征性听力障碍。TGFβ3的研究有助于深入理解TGFβ信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shiying, Shen, Weihong, Wang, Xiuqiong, Tang, Yemei, Qian. 2023. TGFB3 gene mutation associated with mandibular coronoid process hyperplasia: a family investigation. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 136, e109-e115. doi:10.1016/j.oooo.2023.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37246056/
2. Zheng, Mingjie, Li, Rich G, Song, Jia, Li, Na, Wang, Jun. 2022. Hippo-Yap Signaling Maintains Sinoatrial Node Homeostasis. In Circulation, 146, 1694-1711. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317529/
3. Sun, Tianhe, Huang, Zhiyu, Liang, Wei-Ching, Wu, Yan, Arron, Joseph R. . TGFβ2 and TGFβ3 isoforms drive fibrotic disease pathogenesis. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.abe0407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34349032/
4. Droździk, Marek, Kaczmarek, Maciej, Malinowski, Damian, Kurzawa, Rafał, Kurzawski, Mateusz. 2015. TGFβ3 (TGFB3) polymorphism is associated with male infertility. In Scientific reports, 5, 17151. doi:10.1038/srep17151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26612435/
5. Du, Jihong, Deng, Jianhua. 2016. Associations Between TGFA/TGFB3/MSX1 Gene Polymorphisms and Congenital Non-Syndromic Hearing Impairment in a Chinese Population. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 22, 2253-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27356075/