Tsc22d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tsc22d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06231

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc22d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21807-Tsc22d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc22d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC22 domain family, member 1
基因别称
Egr5,Gm19597,TSC-22,Tgfb1i4,Tsc,Tsc22
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207652 | Ensembl: ENSMUST00000048371
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109127Mcie homozygous for a null allele exhibit increased proliferation of bone marrow cells and decreased kidney and heart weights.
Tsc22d1,也称为TGF-β刺激的克隆22(TSC-22),是一种重要的转录因子,属于TSC22家族。该家族包含多个蛋白质,均由四个不同的家族基因产生。TSC22D1基因编码的蛋白质具有144个氨基酸,是由TSC22D1基因的短变体mRNA翻译而来的。TSC22D1在细胞周期调控、细胞分化和凋亡等方面发挥着重要作用,并且与多种疾病的发生和发展密切相关。

TSC22D1的蛋白变体在细胞增殖和分化中发挥着相反的作用。短TSC22D1转录本在BRAF(E600)诱导的细胞衰老中被上调,而大蛋白变体的丰度则被蛋白酶体降解所抑制。短TSC22D1蛋白变体与TSC22同源基因1(THG1)形成复合物,发挥着相反的功能。选择性敲低短TSC22D1蛋白变体或相反,过表达大蛋白变体,都会导致细胞衰老的终止。这表明TSC22D1蛋白变体的差异调节对于细胞衰老的建立是必要的,并提示TSC22家族成员对BRAF(E600)驱动的新生物进展有不同贡献[1]。

TSC22D1与细胞骨架的维持也密切相关。通过对20个小鼠足细胞的RNA测序,研究人员发现92个基因在足细胞中特异性表达,其中TSC22D1是表达量较高的基因之一。这92个基因中有27个已经被证实对足细胞的结构和功能至关重要,而TSC22D1的缺乏则会导致细胞骨架损伤或CD2AP和合突蛋白的下调[2]。

TSC22D1与肿瘤的发生和发展也密切相关。在结直肠癌患者中发现了一种新的FGFR2-TSC22D1融合基因,该基因融合了FGFR2蛋白的完整激酶结构。这表明FGFR2-TSC22D1融合基因可能在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。FGFR2抑制剂可能对该患者后续治疗有效[3]。

TSC22D1与乳腺癌的治疗也密切相关。研究表明,TSC22D1和PSAP基因的高表达与乳腺癌患者对三苯氧胺治疗的失败密切相关。这些结果证实了TSC22D1和PSAP基因在乳腺癌治疗中的预测价值,并提示这两个基因可能在三苯氧胺治疗耐药性中发挥着重要作用[4]。

综上所述,Tsc22d1是一种重要的转录因子,参与调控细胞周期、细胞分化和凋亡等生物学过程,并与多种疾病的发生和发展密切相关。TSC22D1蛋白变体的差异调节对于细胞衰老的建立是必要的,并提示TSC22家族成员对BRAF(E600)驱动的新生物进展有不同贡献。TSC22D1与细胞骨架的维持也密切相关,TSC22D1的缺乏会导致细胞骨架损伤或CD2AP和合突蛋白的下调。TSC22D1与肿瘤的发生和发展也密切相关,FGFR2-TSC22D1融合基因可能在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。TSC22D1与乳腺癌的治疗也密切相关,TSC22D1和PSAP基因的高表达与乳腺癌患者对三苯氧胺治疗的失败密切相关。

参考文献:
1. Kao, Xiao-Ming, Zhu, Xi, Zhang, Jun-Ling, Chen, Shi-Qing, Fan, Chao-Gang. . FGFR2-TSC22D1, a novel FGFR2 fusion gene identified in a patient with colorectal cancer: A case report. In World journal of clinical cases, 9, 6867-6871. doi:10.12998/wjcc.v9.i23.6867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447836/
2. Kamimura, Ryouta, Uchida, Daisuke, Kanno, Shin-Ichiro, Wakui, Takahiro, Kawamata, Hitoshi. 2021. Identification of Binding Proteins for TSC22D1 Family Proteins Using Mass Spectrometry. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222010913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681573/
3. Dragotto, Jessica, Canterini, Sonia, Del Porto, Paola, Bevilacqua, Arturo, Fiorenza, Maria Teresa. 2019. The interplay between TGF-β-stimulated TSC22 domain family proteins regulates cell-cycle dynamics in medulloblastoma cells. In Journal of cellular physiology, 234, 18349-18360. doi:10.1002/jcp.28468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30912127/
4. Hömig-Hölzel, Cornelia, van Doorn, Remco, Vogel, Celia, Verdegaal, Els, Peeper, Daniel S. 2011. Antagonistic TSC22D1 variants control BRAF(E600)-induced senescence. In The EMBO journal, 30, 1753-65. doi:10.1038/emboj.2011.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21448135/