Rapgef5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rapgef5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06221

品系全称

C57BL/6JCya-Rapgef5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217944-Rapgef5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rapgef5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06221) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rap guanine nucleotide exchange factor (GEF) 5
基因别称
4932413M22,D030051B22Rik,GFR,Mrgef,mKIAA0277,mmr-gef
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175930.6 | Ensembl: ENSMUST00000109691
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 15
敲除长度
~645 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rapgef5(Ras相关蛋白鸟苷酸交换因子5)是一种编码GTP交换因子(GEF)的基因,该因子激活Rap1小GTP酶。Rap1和Ras是Ras超家族的成员,在细胞信号传导中发挥重要作用。Rapgef5通过调节Rap1活性,参与多种细胞过程,包括细胞粘附、迁移和细胞内信号传导。在发育过程中,Rapgef5对于Wnt-β-catenin信号通路的正常功能至关重要,这对于胚胎发生、器官形成和细胞命运决定至关重要[4]。此外,Rapgef5还在神经系统中发挥作用,与神经发生和神经元发育相关[6]。

研究表明,Rapgef5基因的突变与某些疾病的发生发展相关。例如,在比利时牧羊犬中,Rapgef5基因的3个碱基对插入与特发性癫痫的风险增加相关[2]。这种插入引入了一个额外的氨基酸,可能改变了RAPGEF5蛋白的结构和功能,从而影响了Wnt信号通路,导致神经系统功能障碍。此外,Rapgef5基因的变异也与马家族孤立性甲状旁腺功能减退症(EFIH)和脆弱马驹综合征(FFS)相关[7]。这些疾病是致命的隐性遗传病,影响马匹的健康和生存。

在人类疾病中,Rapgef5基因的表达与多种疾病相关。例如,在非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌中,Circ-RAPGEF5的表达上调,并促进肿瘤的生长和转移[1]。Circ-RAPGEF5通过与miR-3185相互作用,稳定SUMO化酶SAE1的表达,从而促进SUMO化过程,导致肿瘤细胞增殖和转移的增加。此外,在结直肠癌中,Circ-RAPGEF5的表达也上调,并通过miR-545-5p/GALNT3轴促进肿瘤的恶性进展[5]。此外,在甲状腺乳头状癌中,Circ-RAPGEF5的表达也上调,并通过miR-198/FGFR1轴促进肿瘤的增殖和转移[8]。

Rapgef5基因的表达和功能还与某些疾病的治疗和预后相关。例如,在再生障碍性贫血患者中,RAPGEF5基因的表达下调,而miR-1202的表达上调。miR-1202可以靶向RAPGEF5和MANEA基因,抑制它们的表达,导致疾病的发生。因此,miR-1202的抑制剂可以作为一种潜在的治疗方法,通过上调RAPGEF5和MANEA基因的表达来逆转疾病表型[3]。

综上所述,Rapgef5基因在细胞信号传导、发育和疾病发生中发挥着重要作用。Rapgef5基因的突变与某些疾病的发生发展相关,包括癫痫和马匹疾病。此外,Rapgef5基因的表达还与多种人类疾病相关,包括非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺乳头状癌。Rapgef5基因的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Junhao, Wang, Yali, Tao, Liye, Xu, Junjie, Liang, Xiao. 2023. Circ-RAPGEF5 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by stabilizing SAE1 to facilitate SUMOylation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 239. doi:10.1186/s13046-023-02813-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705041/
2. Belanger, Janelle M, Heinonen, Tiina, Famula, Thomas R, Lohi, Hannes, Oberbauer, Anita M. 2022. Validation of a Chromosome 14 Risk Haplotype for Idiopathic Epilepsy in the Belgian Shepherd Dog Found to Be Associated with an Insertion in the RAPGEF5 Gene. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13071124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35885906/
3. Adhikari, Sarmistha, Mandal, Paramita. 2019. Integrated analysis of global gene and microRNA expression profiling associated with aplastic anaemia. In Life sciences, 228, 47-52. doi:10.1016/j.lfs.2019.04.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028805/
4. Alharatani, Reham, Griffin, John N, Liu, Karen J. 2019. Expression of the guanine nucleotide exchange factor, RAPGEF5, during mouse and human embryogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 34, 119057. doi:10.1016/j.gep.2019.119057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31163262/
5. Cheng, Duo, Chu, Feifei, Liang, Fang, Wang, Jingjing, Yue, Wenli. 2024. Downregulation of circ-RAPGEF5 inhibits colorectal cancer progression by reducing the expression of polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 3 (GALNT3). In Environmental toxicology, 39, 4249-4260. doi:10.1002/tox.24278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775215/
6. Cayabyab, Dawn D, Belanger, Janelle M, Xu, Claudia, Maga, Elizabeth A, Oberbauer, Anita M. 2024. Cellular localization of a variant RAPGEF5 protein associated with idiopathic epilepsy risk in the Belgian shepherd. In Canine medicine and genetics, 11, 4. doi:10.1186/s40575-024-00138-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342265/
7. Elcombe, Megan E, Bellone, Rebecca R, Magdesian, K Gary, Finno, Carrie J. 2022. Prevalence of the RAPGEF5 c.2624C>A and PLOD1 c.2032G>A variants associated with equine familial isolated hypoparathyroidism and fragile foal syndrome in the US Thoroughbred population (1988-2019). In Equine veterinary journal, 55, 666-671. doi:10.1111/evj.13883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199159/
8. Liu, Weiwei, Zhao, Ji, Jin, Mingming, Zhou, Ming. 2019. circRAPGEF5 Contributes to Papillary Thyroid Proliferation and Metastatis by Regulation miR-198/FGFR1. In Molecular therapy. Nucleic acids, 14, 609-616. doi:10.1016/j.omtn.2019.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30785065/