Pacs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pacs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06219

品系全称

C57BL/6JCya-Pacs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217893-Pacs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pacs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphofurin acidic cluster sorting protein 2
基因别称
6720425G15Rik,E230011J22,Pacs1l,mKIAA0602
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291444 | Ensembl: ENSMUST00000223502
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924399Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased sensitivity to TRAIL-induced spleen apoptosis.
PACS2,即磷酸弗林酸性簇分选蛋白2,是一种多功能蛋白,主要参与核基因表达以及细胞内膜蛋白的转运。PACS2蛋白在维持细胞稳态中起着重要作用,涉及诸如细胞凋亡、线粒体-内质网相互作用、钙离子流动、脂质生物合成和自噬等关键过程。PACS2蛋白的突变与多种疾病相关,包括早发性婴儿癫痫性脑病(EIEE66)、发育和癫痫性脑病(DEE66)、智力障碍、癫痫发作、面部畸形、肌张力低下和运动技能发育迟缓等[2,3,4,5,6]。

PACS2基因突变导致的疾病具有常染色体显性遗传的特征,并且大多数患者在出生后的第一周内出现癫痫发作。此外,患者常常伴有面部畸形和不同程度的发育迟缓。目前,治疗主要以对症治疗为主,例如使用丙戊酸等药物来控制癫痫发作[1,6]。

研究发现,PACS2基因中的错义突变,尤其是E209K和E211K突变,与DEE66(PACS2综合征)的发生密切相关。这些突变可能导致PACS2蛋白的磷酸化水平降低,蛋白质半衰期延长,以及蛋白质-蛋白质相互作用发生改变,进而影响钙离子流动和细胞凋亡的诱导[2]。然而,目前对PACS2基因突变的影响研究仍有限,缺乏合适的模型来深入探讨其病理机制[2]。

为了进一步研究PACS2综合征的病理机制,一些研究小组开始使用来自PACS2综合征患者的细胞,尤其是诱导多能干细胞(iPSCs),来研究表型多样性和开发个性化治疗方案。尽管iPSC模型提供了有价值的见解,但它们可能无法完全捕捉到E209K/E211K突变在组织特异性上的影响。因此,利用动物模型,特别是小鼠模型,进行体内研究,可能有助于克服这些局限性,更全面地了解PACS2综合征[2]。

总之,PACS2基因突变与多种神经发育疾病相关,包括早发性婴儿癫痫性脑病、发育和癫痫性脑病、智力障碍和癫痫发作等。这些疾病具有常染色体显性遗传的特征,并且患者常常伴有面部畸形和发育迟缓。目前,对PACS2基因突变的影响研究仍有限,缺乏合适的模型来深入探讨其病理机制。未来的研究需要进一步探索PACS2基因突变的影响,并开发更有效的治疗方案来改善患者的生活质量。

参考文献:
1. Wu, M J, Hu, C H, Ma, J H, Liu, Z S, Sun, D. . [Early infantile epileptic encephalopathy caused by PACS2 gene variation: three cases report and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 59, 594-599. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20201122-01047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34405643/
2. Zbikowski, Arkadiusz, Kowalczyk, Tomasz, Kasparek, Petr, Cysewski, Dominik, Łukasiewicz, Kacper. 2024. Understanding PACS2 syndrome's pathomechanism by studying E209K and E211K mutations. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, , . doi:10.1007/s00335-024-10098-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39738582/
3. Dentici, Maria L, Barresi, Sabina, Niceta, Marcello, Dallapiccola, Bruno, Tartaglia, Marco. 2019. Expanding the clinical spectrum associated with PACS2 mutations. In Clinical genetics, 95, 525-531. doi:10.1111/cge.13516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30684285/
4. Sakaguchi, Yuri, Yoshihashi, Hiroshi, Uehara, Tomoko, Kosaki, Kenjiro, Takenouchi, Toshiki. 2020. Coloboma may be a shared feature in a spectrum of disorders caused by mutations in the WDR37-PACS1-PACS2 axis. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 884-888. doi:10.1002/ajmg.a.62020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33369122/
5. Yang, Jinfei, Li, Li, Li, Chenrui, Liu, Huafeng, Sun, Lin. 2023. PACS-2 deficiency aggravates tubular injury in diabetic kidney disease by inhibiting ER-phagy. In Cell death & disease, 14, 649. doi:10.1038/s41419-023-06175-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794057/
6. Cesaroni, Elisabetta, Matricardi, Sara, Cappanera, Silvia, Marini, Carla. . First reported case of an inherited PACS2 pathogenic variant with variable expression. In Epileptic disorders : international epilepsy journal with videotape, 24, 572-576. doi:10.1684/epd.2022.1417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35770754/