Eif5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06212

品系全称

C57BL/6JCya-Eif5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217869-Eif5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06212) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 5
基因别称
2810011H21Rik,D12Ertd549e
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173363.5 | Ensembl: ENSMUST00000166123
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~2456 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eif5,也称为翻译起始因子5,是一种重要的翻译起始因子,在真核细胞中起着关键作用。Eif5与40S起始复合物相互作用,促进GTP的水解,从而在翻译起始过程中发挥重要作用。Eif5的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。

在动脉粥样硬化中,脂肪细胞中的HIF-1α表达水平升高,导致脂肪细胞中鞘氨醇生成的增加。鞘氨醇是一种脂质分子,其水平的升高与胆固醇水平的升高和炎症反应的加剧有关。通过抑制HIF-1α的表达或使用HIF-1α抑制剂PX-478,可以降低脂肪细胞中鞘氨醇的生成,从而改善动脉粥样硬化的发展[1]。

在肺癌中,HDAC2、Eif5和Eif6的表达水平升高,且HDAC2的表达水平与肺癌患者的预后呈负相关。HDAC2的表达水平与Eif5和Eif6的表达水平呈正相关。HDAC2可以调节Eif5和Eif6的表达,进而影响肺癌细胞的增殖和迁移能力[2]。

在胰腺导管腺癌中,BZW1蛋白作为一种Eif5类似蛋白,参与肿瘤的发生和发展。BZW1的表达水平与肿瘤的大小和预后呈正相关。BZW1通过促进糖酵解,抑制细胞凋亡,从而促进肿瘤的生长和进展[3]。

在翻译起始过程中,Eif5取代Eif1,与40S核糖体亚基结合,促进起始密码子的识别。Eif5的N端结构域与40S核糖体亚基结合,允许Met-tRNAi的更适当的取向。Eif5与tRNAi的相互作用对起始密码子的识别至关重要[4]。

在卵母细胞的生长和卵泡的发育过程中,Eif5的缺失导致卵母细胞在早期生长卵泡中发生凋亡。Eif5的缺失导致线粒体功能障碍,包括线粒体分裂缺陷、活性氧的积累和DNA损伤的增加,从而触发细胞凋亡[5]。

在酿酒酵母中,Eif5与40S起始复合物相互作用,促进GTP的水解。Eif5的缺失导致细胞生长和蛋白质合成的抑制。Eif5的功能在真核细胞中是保守的,哺乳动物Eif5可以取代酵母Eif5的功能[6]。

在酿酒酵母中,Eif5可以被酪蛋白激酶II磷酸化。酪蛋白激酶II在细胞中磷酸化Eif5的多个丝氨酸残基。酪蛋白激酶II的突变导致Eif5的磷酸化完全消失。酪蛋白激酶II的磷酸化对Eif5的功能没有明显的影响[7]。

在哺乳动物细胞中,Eif5与eIF2β亚基相互作用,形成eIF5-eIF2复合物。Eif5与eIF2β的相互作用对于Eif5的功能至关重要。Eif5与eIF2β的相互作用对于Eif5的GTP水解、80S起始复合物的形成以及翻译的刺激至关重要[8]。

Eif5或其类似蛋白5MP的过表达可以干扰eIF2的功能,并诱导ATF4的翻译。Eif5和5MP的过表达可以促进ATF4的表达,从而增强细胞在应激条件下的生存能力[9]。

Eif5类似蛋白5MP1在哺乳动物系统中与eIF2和eIF3相互作用,并抑制一般和基因特异性翻译。5MP1与酵母eIF2相互作用,促进TC的形成,但抑制TC与核糖体的结合。5MP1不是GEF,而是酵母eIF2的弱GDI。5MP1是Eif5的部分类似物和竞争者,干扰Eif5调节eIF2功能的关键步骤[10]。

综上所述,Eif5是一种重要的翻译起始因子,在真核细胞中起着关键作用。Eif5的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括动脉粥样硬化、肺癌和胰腺导管腺癌。Eif5在翻译起始过程中发挥重要作用,包括起始密码子的识别和GTP的水解。此外,Eif5还参与线粒体功能障碍、细胞凋亡和应激反应等生物学过程。对Eif5的研究有助于深入理解翻译起始的调控机制和疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Pengcheng, Zeng, Guangyi, Yan, Yu, Jiang, Changtao, Pang, Yanli. 2021. Disruption of adipocyte HIF-1α improves atherosclerosis through the inhibition of ceramide generation. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 1899-1912. doi:10.1016/j.apsb.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847503/
2. Cai, Shao-Xin, Chen, Wen-Shu, Zeng, Wei, Lin, Meng-Bo, Wang, Jin-Si. 2021. Roles of HDAC2, eIF5, and eIF6 in Lung Cancer Tumorigenesis. In Current medical science, 41, 764-769. doi:10.1007/s11596-021-2389-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403101/
3. Li, Zengxun, Ge, Yi, Dong, Jie, Huang, Chongbiao, Hao, Jihui. 2021. BZW1 Facilitates Glycolysis and Promotes Tumor Growth in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Through Potentiating eIF2α Phosphorylation. In Gastroenterology, 162, 1256-1271.e14. doi:10.1053/j.gastro.2021.12.249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34951995/
4. Llácer, Jose Luis, Hussain, Tanweer, Saini, Adesh K, Lorsch, Jon R, Ramakrishnan, V. 2018. Translational initiation factor eIF5 replaces eIF1 on the 40S ribosomal subunit to promote start-codon recognition. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.39273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30475211/
5. Wang, Weiyong, Liu, Huiyu, Liu, Shuang, Hao, Xiaoqiong, Zhang, Meijia. . Oocyte-specific deletion of eukaryotic translation initiation factor 5 causes apoptosis of mouse oocytes within the early-growing follicles by mitochondrial fission defect-reactive oxygen species-DNA damage. In Clinical and translational medicine, 14, e1791. doi:10.1002/ctm2.1791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113233/
6. Maiti, T, Maitra, U. . Characterization of translation initiation factor 5 (eIF5) from Saccharomyces cerevisiae. Functional homology with mammalian eIF5 and the effect of depletion of eIF5 on protein synthesis in vivo and in vitro. In The Journal of biological chemistry, 272, 18333-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9218474/
7. Maiti, Tapan, Bandyopadhyay, Amitabha, Maitra, Umadas. . Casein kinase II phosphorylates translation initiation factor 5 (eIF5) in Saccharomyces cerevisiae. In Yeast (Chichester, England), 20, 97-108. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12518314/
8. Das, S, Maitra, U. . Mutational analysis of mammalian translation initiation factor 5 (eIF5): role of interaction between the beta subunit of eIF2 and eIF5 in eIF5 function in vitro and in vivo. In Molecular and cellular biology, 20, 3942-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10805737/
9. Kozel, Caitlin, Thompson, Brytteny, Hustak, Samantha, Fleming, Sherry D, Asano, Katsura. 2016. Overexpression of eIF5 or its protein mimic 5MP perturbs eIF2 function and induces ATF4 translation through delayed re-initiation. In Nucleic acids research, 44, 8704-8713. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27325740/
10. Singh, Chingakham Ranjit, Watanabe, Ryosuke, Zhou, Donghui, Pavitt, Graham D, Asano, Katsura. 2011. Mechanisms of translational regulation by a human eIF5-mimic protein. In Nucleic acids research, 39, 8314-28. doi:10.1093/nar/gkr339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21745818/