Rin3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Rin3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06202

品系全称

C57BL/6JCya-Rin3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217835-Rin3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rin3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06202) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras and Rab interactor 3
基因别称
6430500K07
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177620 | Ensembl: ENSMUST00000056950
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RIN3基因编码的蛋白是Ras和Rab互作蛋白3(Ras and Rab interactor 3),它是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF),能够促进小GTP酶Rab5的激活,从而在细胞内调控内吞作用和内吞转运。RIN3还与Ras的激活有关,后者能够控制多种信号通路,调节细胞功能。RIN3的失调可能与多种疾病的发生有关,包括骨Paget病、阿尔茨海默病(AD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肥胖等[2]。

研究表明,RIN3基因的表达上调与阿尔茨海默病的发病机制有关。在AD模型小鼠的脑组织中,RIN3的mRNA水平显著升高,并且伴随着早期内体的扩张。RIN3通过与桥接整合因子1(BIN1)和CD2相关蛋白(CD2AP)相互作用,促进淀粉样前体蛋白(APP)的裂解,增加其羧基端片段(CTFs)的生成,并增加磷酸化Tau蛋白的水平。这些效应通过表达显性负性Rab5(Rab5S34N)结构得以挽救。因此,RIN3通过Rab5影响内体转运和信号传导,并在APP/PS1小鼠中显著上调,与内体功能障碍相关[3]。

此外,RIN3基因的甲基化状态与帕金森病患者的认知障碍有关。研究发现,PD患者全血中RIN3基因的甲基化水平低于健康对照组。PD患者中,轻度认知障碍(MCI)患者的RIN3基因甲基化水平显著低于正常认知患者和健康对照组。这表明RIN3基因的甲基化可能与PD-MCI的发生有关,并且可能影响疾病的进展[1]。

RIN3基因的遗传变异也与多种疾病相关。例如,RIN3基因的常见遗传变异(rs117068593,p.R279C)在比利时人群中被证实与骨Paget病(PDB)的发生相关。此外,RIN3基因的罕见遗传变异在骨Paget病的发病机制中也发挥重要作用[4]。

最近的研究还发现,RIN3基因的靶向失活可以增加小鼠的骨小梁骨量。RIN3-/-小鼠与野生型小鼠相比,骨小梁骨量显著增加,骨吸收减少,骨形成增加。这表明RIN3在骨代谢中发挥重要作用,可能是通过抑制破骨细胞的骨吸收并促进骨形成来实现的。因此,RIN3基因的变异可能导致骨Paget病的发生[5]。

综上所述,RIN3基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。RIN3基因的表达上调与阿尔茨海默病的发病机制有关,其甲基化状态与帕金森病患者的认知障碍相关。RIN3基因的遗传变异与骨Paget病的发生相关,且其靶向失活可以增加小鼠的骨小梁骨量。进一步研究RIN3基因的功能和作用机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Xiaolong, Zhu, Konghua, Wang, Tingting, Zhong, Xiaoling, Wang, Ling. 2025. The Correlation Between RIN3 Gene Methylation and Cognitive Impairment in Parkinson's Disease. In Neuropsychiatric disease and treatment, 21, 511-524. doi:10.2147/NDT.S509510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40078451/
2. Shen, Ruinan, Murphy, Caitlin J, Xu, Xiaowen, Ding, Jianqing, Wu, Chengbiao. 2022. Ras and Rab Interactor 3: From Cellular Mechanisms to Human Diseases. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 824961. doi:10.3389/fcell.2022.824961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359443/
3. Shen, Ruinan, Zhao, Xiaobei, He, Lu, Ding, Jianqing, Wu, Chengbiao. 2020. Upregulation of RIN3 induces endosomal dysfunction in Alzheimer's disease. In Translational neurodegeneration, 9, 26. doi:10.1186/s40035-020-00206-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552912/
4. De Ridder, Raphaël, Boudin, Eveline, Vandeweyer, Geert, Mortier, Geert, Van Hul, Wim. 2019. Genetic Variation in RIN3 in the Belgian Population Supports Its Involvement in the Pathogenesis of Paget's Disease of Bone and Modifies the Age of Onset. In Calcified tissue international, 104, 613-621. doi:10.1007/s00223-019-00530-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30726512/
5. Vallet, Mahéva, Sophocleous, Antonia, Törnqvist, Anna E, Albagha, Omar Me, Ralston, Stuart H. 2021. Targeted Inactivation of Rin3 Increases Trabecular Bone Mass by Reducing Bone Resorption and Favouring Bone Formation. In Calcified tissue international, 109, 92-102. doi:10.1007/s00223-021-00827-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33725152/