Tfam-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfam-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06197

品系全称

C57BL/6JCya-Tfamem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21780-Tfam-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfam-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor A, mitochondrial
基因别称
Hmgts,mtTFA,tsHMG
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009360 | Ensembl: ENSMUST00000092430
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107810Homozygous null mutants exhibit retarded growth, abnormal somite development, lack of optic discs, cardiac defects and delayed neural development. Mutants die by embryonic day 10.5.
TFAM,即线粒体转录因子A,是一种与线粒体DNA(mtDNA)结合的蛋白质,对于mtDNA转录的启动和基因组维护至关重要[7]。TFAM不仅参与mtDNA的复制和转录,还负责维持mtDNA的完整性,调节mtDNA的拷贝数,并在mtDNA应激介导的炎症反应中发挥核心作用[1]。TFAM的这些功能使其成为维持线粒体功能和细胞能量代谢的关键调节因子。

研究表明,TFAM的缺失会导致mtDNA的完整性受损,mtDNA拷贝数减少,以及细胞能量代谢紊乱[1,5]。此外,TFAM的缺失还与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、肝病和神经退行性疾病等[2,4,6]。例如,在肝癌细胞中,TFAM的缺失会诱导核肌动蛋白的聚合,促进肝癌细胞的转移[2]。在头颈部癌症患者中,TFAM基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与患者生存状态相关,提示TFAM基因变异可能影响患者的预后[4]。

基因编辑技术,如CRISPR/Cas9技术,为研究TFAM的功能提供了新的手段。研究表明,通过CRISPR/Cas9技术编辑TFAM基因,可以建立TFAM基因突变细胞系,用于研究TFAM在mtDNA完整性维持中的作用[1]。此外,基因编辑技术还可以用于研究TFAM基因变异与疾病发生和发展的关系,为疾病的诊断和治疗提供新的思路[3]。

总之,TFAM是一种重要的线粒体转录因子,参与mtDNA的复制、转录和完整性维持,并在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。基因编辑技术为研究TFAM的功能和与疾病的关系提供了新的手段,为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. de Oliveira, Vanessa Cristina, Moreira, Gabriel Sassarão Alves, Bressan, Fabiana Fernandes, Meirelles, Flávio Vieira, Ambrósio, Carlos Eduardo. 2019. Edition of TFAM gene by CRISPR/Cas9 technology in bovine model. In PloS one, 14, e0213376. doi:10.1371/journal.pone.0213376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30845180/
2. Huang, Qichao, Wu, Dan, Zhao, Jing, Liu, Xiaoli, Xing, Jinliang. 2022. TFAM loss induces nuclear actin assembly upon mDia2 malonylation to promote liver cancer metastasis. In The EMBO journal, 41, e110324. doi:10.15252/embj.2021110324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35451091/
3. Oliveira, Vanessa Cristina de, Roballo, Kelly Cristine Santos, Mariano Junior, Clesio Gomes, Ambrósio, Carlos Eduardo. . Gene Editing Technologies Targeting TFAM and Its Relation to Mitochondrial Diseases. In Advances in experimental medicine and biology, 1429, 173-189. doi:10.1007/978-3-031-33325-5_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486522/
4. Golubickaite, Ieva, Ugenskiene, Rasa, Bartnykaite, Agne, Rudzianskas, Viktoras, Juozaityte, Elona. 2023. Mitochondria-Related TFAM and POLG Gene Variants and Associations with Tumor Characteristics and Patient Survival in Head and Neck Cancer. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833361/
5. West, A Phillip, Khoury-Hanold, William, Staron, Matthew, Iwasaki, Akiko, Shadel, Gerald S. 2015. Mitochondrial DNA stress primes the antiviral innate immune response. In Nature, 520, 553-7. doi:10.1038/nature14156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25642965/
6. Golubickaite, Ieva, Ugenskiene, Rasa, Cepaite, Juste, Poskiene, Lina, Juozaityte, Elona. 2021. Mitochondria-related TFAM gene variants and their effects on patients with cervical cancer. In Biomedical reports, 15, 106. doi:10.3892/br.2021.1482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34765190/
7. Scarpulla, Richard C. . Transcriptional paradigms in mammalian mitochondrial biogenesis and function. In Physiological reviews, 88, 611-38. doi:10.1152/physrev.00025.2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18391175/