Coq6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Coq6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06184

品系全称

C57BL/6JCya-Coq6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217707-Coq6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Coq6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06184) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coenzyme Q6 monooxygenase
基因别称
5930427M12Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172582.3 | Ensembl: ENSMUST00000021661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2744 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924408Mice homozygous for a knock-out allele are embryonic lethal.
COQ6基因,也称为辅酶Q10(Coenzyme Q10, CoQ10)生物合成单加氧酶6,是线粒体中负责CoQ10生物合成的重要基因。CoQ10是一种脂溶性化合物,在线粒体电子传递链中起着关键作用,参与细胞的能量代谢和抗氧化应激。CoQ10的缺乏会导致多种疾病,包括线粒体病、肾病综合征和神经退行性疾病。

COQ6基因突变是导致CoQ10缺乏的主要原因之一。这些突变会导致CoQ10生物合成障碍,从而影响细胞能量代谢和抗氧化能力,导致多种临床表现,如肾病综合征、神经性耳聋、共济失调、惊厥、面部畸形、肾石症和发育迟滞等。COQ6基因突变引起的肾病综合征通常为激素耐药型,且与神经性耳聋有关。研究表明,COQ6基因突变导致的肾病综合征患者,早期给予CoQ10补充治疗可以有效缓解肾病症状,提高生存率[2]。

COQ6基因突变导致的疾病通常为常染色体隐性遗传病,患者通常需要两个突变基因才能表现出疾病。研究表明,COQ6基因突变导致的疾病具有高度的表型异质性,即使在同一个家系中,不同患者的临床表现也可能存在差异。这表明,除了遗传因素外,还有非遗传因素如环境因素等可能影响疾病的严重程度和表型表现[1]。

近年来,随着高通量测序技术的发展,越来越多的COQ6基因突变被鉴定出来。这些突变包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和拷贝数变异等。研究表明,不同类型的突变可能具有不同的致病机制和临床表现。例如,无义突变和剪接位点突变可能导致蛋白质截断和功能丧失,而错义突变可能导致蛋白质结构和功能的改变。拷贝数变异可能导致蛋白质表达水平的变化,从而影响疾病的严重程度和表型表现[5]。

除了CoQ10补充治疗外,还有其他治疗方法被用于COQ6基因突变引起的疾病。例如,vanillic acid和3-4-羟基苯甲酸等化合物可以部分恢复COQ6突变导致的CoQ10生物合成障碍,从而改善患者的临床症状[3]。此外,Idebenone等药物也被用于治疗COQ6基因突变引起的肾病综合征和神经性耳聋[4]。

综上所述,COQ6基因突变是导致CoQ10缺乏的主要原因之一,会导致多种临床表现,如肾病综合征、神经性耳聋、共济失调、惊厥、面部畸形、肾石症和发育迟滞等。COQ6基因突变引起的疾病通常为常染色体隐性遗传病,患者通常需要两个突变基因才能表现出疾病。COQ6基因突变导致的疾病具有高度的表型异质性,即使在同一个家系中,不同患者的临床表现也可能存在差异。早期给予CoQ10补充治疗可以有效缓解肾病症状,提高生存率。除了CoQ10补充治疗外,还有其他治疗方法被用于COQ6基因突变引起的疾病,如vanillic acid和3-4-羟基苯甲酸等化合物,以及Idebenone等药物。

参考文献:
1. Drovandi, Stefania, Lipska-Ziętkiewicz, Beata S, Ozaltin, Fatih, Ariceta, Gema, Schaefer, Franz. 2022. Variation of the clinical spectrum and genotype-phenotype associations in Coenzyme Q10 deficiency associated glomerulopathy. In Kidney international, 102, 592-603. doi:10.1016/j.kint.2022.02.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35483523/
2. Cao, Q, Li, G M, Xu, H, Zhai, Y H, Wu, B B. . [Coenzyme Q(10) treatment for one child with COQ6 gene mutation induced nephrotic syndrome and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 55, 135-138. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28173653/
3. Doimo, Mara, Trevisson, Eva, Airik, Rannar, Pierrel, Fabien, Salviati, Leonardo. 2013. Effect of vanillic acid on COQ6 mutants identified in patients with coenzyme Q10 deficiency. In Biochimica et biophysica acta, 1842, 1-6. doi:10.1016/j.bbadis.2013.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140869/
4. Justine Perrin, R, Rousset-Rouvière, Caroline, Garaix, Florentine, Boyer, Olivia, Tsimaratos, Michel. 2020. COQ6 mutation in patients with nephrotic syndrome, sensorineural deafness, and optic atrophy. In JIMD reports, 54, 37-44. doi:10.1002/jmd2.12068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685349/
5. Nakanishi, Keita, Okamoto, Takayuki, Nozu, Kandai, Ariga, Tadashi, Iijima, Kazumoto. 2018. Pair analysis and custom array CGH can detect a small copy number variation in COQ6 gene. In Clinical and experimental nephrology, 23, 669-675. doi:10.1007/s10157-018-1682-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584653/