Sipa1l1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sipa1l1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06178

品系全称

C57BL/6JCya-Sipa1l1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217692-Sipa1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sipa1l1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal-induced proliferation-associated 1 like 1
基因别称
4931426N11Rik,Spar,mKIAA0440
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172579.3 | Ensembl: ENSMUST00000053969
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~631 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443679Male mice homozygous for a knock-out allele show abnormal G-protein-coupled receptor (GPCR) agonist stimulation and multiple behavioral anomalies related to dysregulated GPCR signaling, including hyperactivity, enhanced anxiety, learning impairment, social interaction deficits, and increased susceptibility to pharmacologically induced seizures.
Sipa1l1,即信号诱导的增殖相关蛋白1样1,是一种属于RapGAP蛋白超家族的GTPase激活蛋白(GAP)。RapGAP蛋白是Ras相关蛋白(Rap)的小GTPase家族成员的负调节因子,负责调节Rap蛋白的活性。Sipa1l1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、分化和发育等。Sipa1l1在哺乳动物中具有广泛的表达,包括神经元、心脏、眼睛和骨骼等组织。

Sipa1l1在骨肉瘤的发生和发展中发挥重要作用。骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤,其发病机制复杂,涉及多种基因和信号通路的异常。研究表明,Sipa1l1的表达在骨肉瘤组织和细胞系中异常升高,促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Sipa1l1通过提高MAP3K9水平,促进骨肉瘤细胞的恶性行为。此外,Sipa1l1与miR-379-5p和MAP3K9相互作用,形成circ_SIPA1L1/miR-379-5p/MAP3K9轴,进一步促进骨肉瘤的发生和发展[1]。此外,circ_SIPA1L1还可以通过miR-411-5p/RAB9A信号通路促进骨肉瘤的进展[4]。

Sipa1l1在阿尔茨海默病的发生和发展中也发挥重要作用。阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制复杂,涉及多种基因和信号通路的异常。研究表明,Sipa1l1的表达在Apoe敲除小鼠的 hippocampus中存在差异,提示Sipa1l1可能参与阿尔茨海默病的发病机制[2]。

Sipa1l1在早期发育过程中也发挥重要作用。Sipa1l1在Xenopus laevis胚胎发育过程中广泛表达,包括脑、体节、眼睛和心脏等组织。Sipa1l1的缺失会导致Xenopus laevis胚胎发育异常,包括眼睛和晶状体发育缺陷[3,6]。Sipa1l1与Epha4相互作用,共同调节眼睛的发育和晶状体成熟。Epha4缺失表型与Sipa1l3缺失相似,提示Epha4和Sipa1l3在眼睛发育中具有协同作用。此外,Sipa1l3和Epha4的缺失会导致Wnt信号通路抑制,从而影响眼睛的发育和晶状体成熟。

Sipa1l1在奶牛的子宫内膜炎综合症(MC)中也发挥重要作用。MC是一种产后子宫疾病,与治疗成本增加、产奶量和繁殖力下降相关。研究表明,Sipa1l1与MC的发生和发展相关,可能参与调节胆固醇代谢和细菌感染[5]。

Sipa1l1在神经系统发育中也发挥重要作用。研究表明,Sipa1l1在神经系统中具有广泛的表达,参与调节突触功能和树突棘生长。Sipa1l1的缺失会导致神经发育异常,包括运动功能障碍和神经行为异常[7]。

综上所述,Sipa1l1是一种重要的RapGAP蛋白,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、分化和发育等。Sipa1l1在骨肉瘤、阿尔茨海默病、早期发育、奶牛子宫内膜炎综合症和神经系统发育中发挥重要作用。Sipa1l1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jun, Liu, Xuhong, Li, Hui, Liu. 2020. Circ_SIPA1L1 Promotes Osteosarcoma Progression Via miR-379-5p/MAP3K9 Axis. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 38, 604-618. doi:10.1089/cbr.2020.3891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32897735/
2. Weller, Andrew E, Doyle, Glenn A, Reiner, Benjamin C, Crist, Richard C, Berrettini, Wade H. 2021. Analysis of differential gene expression and transcript usage in hippocampus of Apoe null mutant mice: Implications for Alzheimer's disease. In Neuroscience research, 176, 85-89. doi:10.1016/j.neures.2021.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34757086/
3. Tsai, I-Chun, Amack, Jeffrey D, Gao, Zhong-Hua, Yost, H Joseph, Virshup, David M. . A Wnt-CKIvarepsilon-Rap1 pathway regulates gastrulation by modulating SIPA1L1, a Rap GTPase activating protein. In Developmental cell, 12, 335-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17336901/
4. Xu, Yining, Yao, Teng, Ni, Haonan, Shen, Shuying, Ma, Jianjun. 2021. Circular RNA circSIPA1L1 Contributes to Osteosarcoma Progression Through the miR-411-5p/RAB9A Signaling Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 642605. doi:10.3389/fcell.2021.642605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968929/
5. Sanchez, Leanna, Campos-Chillon, Fernando, Sargolzaei, Mehdi, Pokharel, Siroj, Abo-Ismail, Mohammed K. 2024. Molecular Mechanisms Associated with the Development of the Metritis Complex in Dairy Cattle. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15040439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674374/
6. Rothe, Melanie, Kanwal, Noreen, Dietmann, Petra, Boeckers, Tobias M, Kühl, Susanne J. 2016. An Epha4/Sipa1l3/Wnt pathway regulates eye development and lens maturation. In Development (Cambridge, England), 144, 321-333. doi:10.1242/dev.147462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993984/
7. Liu, Kehui, Du, Jiyang, Ma, Yuanyuan, Zhang, Jingpu, Han, Ying. 2024. Embryonic exposure to glycopeptides induces acute toxicity and developmental neurotoxicity in zebrafish (Danio rerio). In Journal of hazardous materials, 480, 136415. doi:10.1016/j.jhazmat.2024.136415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536351/