Tex261-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tex261-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06172

品系全称

C57BL/6JCya-Tex261em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21766-Tex261-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tex261-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
testis expressed gene 261
基因别称
3110001O07Rik,TEG-261
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009357.2 | Ensembl: ENSMUST00000014892
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~568 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Tex261是一种新发现的基因,来源于小鼠10天龄的睾丸cDNA文库。Tex261转录出三种mRNA,分别是3.5、1.6和1.4 kb。其中,3.5 kb和1.4 kb的转录本在不同的性腺和体细胞组织中表达,而1.6 kb的转录本仅在睾丸中检测到,并且在发育过程中表现出差异调节。1.6 kb mRNA在成体睾丸中高表达,从15天龄的哺乳期小鼠开始检测到,这与早熟小鼠中粗线期细胞的出现在时间上相吻合。这一表达在粗线期细胞中通过转录分析得到证实,并通过原位杂交进一步验证[1]。

Tex261基因编码的蛋白在结构上与类固醇生成急性调节蛋白(StAR)基因有一定的相似性。在预测的Tex261蛋白中,有一个由86个氨基酸组成的区域与StAR蛋白的序列相似,具有43%的氨基酸一致性。然而,研究表明,小鼠中的StAR和Tex261是两个不同的基因,具有不同的预期功能[1]。

进一步的研究表明,Tex261在缺氧性肺动脉高压(PAH)的发病机制中发挥重要作用。缺氧抑制了Tex261的表达,而Tex261的下调促进了平滑肌细胞的增殖和血管重塑。Tex261通过Ndrg1介导的Akt通路调节Sec23,进而影响细胞增殖和血管重塑。因此,Tex261的过表达对PAH大鼠具有一定的预防和治疗作用[2]。

此外,Tex261还参与了神经毒性细胞死亡的过程。在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激活的情况下,Tex261 mRNA表达逐渐增加,并在24小时内达到约4.5倍。在转染了NMDA受体的HEK 293细胞中,与单独转染NMDA受体的细胞相比,共转染了Tex261和NMDA受体NR1/NR2A的细胞表现出更高的细胞死亡。这表明Tex261可能通过调节NMDA受体激活引起的神经毒性细胞死亡[3]。

在对人类男性不育的研究中,发现了Tex261基因的罕见潜在致病性变异。在1305名男性中,28名不育男性被发现携带Tex261基因的罕见潜在致病性变异。在果蝇中敲低Tex261基因后,发现其不影响果蝇的生育能力。基于这些发现,预测的常染色体显性基因Tex10和ZFAND3(TEX27)以及预测的常染色体隐性基因TEX33被确定为人类非梗阻性无精症的新候选基因。此外,还发现了TEX13B、TEX13C和FAM9A(TEX39A)的半合子功能缺失(LoF)变异,这些变异在对照组男性中也存在,因此不太可能是男性不育的单基因原因[4]。

综上所述,基因Tex261在睾丸发育、肺动脉高压和神经毒性细胞死亡等生物学过程中发挥重要作用。Tex261的表达受到缺氧和NMDA受体激活的调节。Tex261的过表达对PAH大鼠具有一定的预防和治疗作用。此外,Tex261基因的变异与人类男性不育相关。这些发现为理解Tex261的生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. López-Fernández, L A, Párraga, M, del Mazo, J. . Tex261, a novel gene presumably related but distinct from steroidogenic acute regulatory (StAR) gene, is regulated during the development of germ cells. In Biochemical and biophysical research communications, 242, 565-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9464256/
2. Chen, Shaokun, Wei, Xiaozhen, Zhang, Xu, Chen, Liangwan, Zhang, Li. 2022. Supplementation with Tex261 provides a possible preventive treatment for hypoxic pulmonary artery hypertension. In Frontiers in pharmacology, 13, 1028058. doi:10.3389/fphar.2022.1028058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36408272/
3. Taniura, Hideo, Iijima, Sogo, Kambe, Yuki, Georgiev, Danko, Yoneda, Yukio. 2007. Tex261 modulates the excitotoxic cell death induced by N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation. In Biochemical and biophysical research communications, 362, 1096-100. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17803966/
4. Sieper, Marie H, Gaikwad, Avinash S, Fros, Marion, Tüttelmann, Frank, Wyrwoll, Margot J. 2023. Scrutinizing the human TEX genes in the context of human male infertility. In Andrology, 12, 570-584. doi:10.1111/andr.13511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37594251/