Baz1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Baz1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06164

品系全称

C57BL/6JCya-Baz1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217578-Baz1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Baz1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain adjacent to zinc finger domain 1A
基因别称
Acf1,B930060C03,Gtl5,Wcrf180,cbp146
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013815.2 | Ensembl: ENSMUST00000173433
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13~16
敲除长度
~2948 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309478Mice homozygous for a knock-out allele are viable and able to repair meiotic double-strand breaks but exhibit teratospermia, oligospermia, asthenospermia, and male infertility due to impaired spermiogenesis.
BAZ1A,即Bromodomain Adjacent to Zinc Finger Domain 1A,是一种重要的染色质重塑因子,参与调控基因表达、DNA损伤修复、细胞衰老和神经发育等多个生物学过程。BAZ1A是ACF和CHRAC染色质重塑复合体的非催化亚基,其C端包含一个溴结构域,能够识别组蛋白的乙酰化修饰。此外,BAZ1A还包含一个锌指结构域和一个ATP酶结构域,分别参与染色质重塑和基因转录调控。

在多种疾病中,BAZ1A发挥着重要作用。例如,在结直肠癌中,BAZ1A的表达水平升高,且其选择性剪接变异体能够破坏DNA损伤修复机制,增加对化疗药物的敏感性[1]。此外,BAZ1A还与神经发育障碍有关。研究发现,BAZ1A基因突变可能导致智力障碍,且BAZ1A在神经系统中具有独特的功能,参与调控维生素D代谢、Wnt信号通路和突触形成等过程[2]。

此外,BAZ1A在细胞衰老中也发挥着重要作用。研究发现,BAZ1A的表达水平在细胞衰老过程中下降,且敲低BAZ1A的表达能够诱导细胞衰老相关表型的出现[3]。BAZ1A还能够通过调控维生素D受体(VDR)的功能,影响维生素D代谢相关的基因表达[4]。

BAZ1A在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。研究发现,BAZ1A的植物同源结构域具有结合DNA的功能,而其溴结构域则具有非典型的门控残基,能够识别乙酰化组蛋白肽[5]。BAZ1A和BAZ1B能够招募SMARCA5到受损的染色质位点,促进细胞从DNA损伤中恢复[6]。此外,BAZ1A还能够通过调控ISWI因子在DNA损伤位点上的加载和转录程序,影响DNA损伤修复过程[7]。

综上所述,BAZ1A是一种重要的染色质重塑因子,参与调控基因表达、DNA损伤修复、细胞衰老和神经发育等多个生物学过程。BAZ1A在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、神经发育障碍等。此外,BAZ1A还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。BAZ1A的研究有助于深入理解染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mohan, Nivedhitha, Johnson, Gavin S, Tovar Perez, Jorge Enrique, Rajendran, Praveen, Dashwood, Roderick H. 2024. Alternative splicing of BAZ1A in colorectal cancer disrupts the DNA damage response and increases chemosensitization. In Cell death & disease, 15, 570. doi:10.1038/s41419-024-06954-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39112459/
2. Weitensteiner, Valerie, Zhang, Rong, Bungenberg, Julia, Ludwig, Michael, Reutter, Heiko. 2018. Exome sequencing in syndromic brain malformations identifies novel mutations in ACTB, and SLC9A6, and suggests BAZ1A as a new candidate gene. In Birth defects research, 110, 587-597. doi:10.1002/bdr2.1200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29388391/
3. Li, Xueping, Ding, Dong, Yao, Jun, Ni, Ting, Wei, Gang. 2019. Chromatin remodeling factor BAZ1A regulates cellular senescence in both cancer and normal cells. In Life sciences, 229, 225-232. doi:10.1016/j.lfs.2019.05.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31085244/
4. Siddappa, Manjunath, Hussain, Shahid, Wani, Sajad A, Yates, Clayton, Campbell, Moray J. 2023. African American Prostate Cancer Displays Quantitatively Distinct Vitamin D Receptor Cistrome-transcriptome Relationships Regulated by BAZ1A. In Cancer research communications, 3, 621-639. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37082578/
5. Fan, Kai, Chen, Shengrong, Ge, Yifeng, Tu, Xiaoming, Yao, Bing. 2015. Backbone and side-chain NMR assignments for the bromodomain of mouse BAZ1A (ACF1). In Biomolecular NMR assignments, 10, 131-4. doi:10.1007/s12104-015-9651-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26542424/
6. Zaghlool, Ammar, Halvardson, Jonatan, Zhao, Jin J, Thuresson, Ann-Charlotte, Feuk, Lars. 2016. A Role for the Chromatin-Remodeling Factor BAZ1A in Neurodevelopment. In Human mutation, 37, 964-75. doi:10.1002/humu.23034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27328812/
7. Sharif, Shahin Behrouz, Zamani, Nina, Chadwick, Brian P. 2021. BAZ1B the Protean Protein. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680936/