Tert-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tert-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06159

品系全称

C57BL/6JCya-Tertem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21752-Tert-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tert-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
telomerase reverse transcriptase
基因别称
EST2,TCS1,TP2,TR,TRT
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009354 | Ensembl: ENSMUST00000022104
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202709In spite of impaired telomerase function, homozygous mutant mice are overtly normal in early generations. Impaired fertility has been reported in later generations for homozygotes of at least one knockout allele.

发表文献

Cell Death Discovery
2024-08-25
Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte
1
TERT,全称telomerase reverse transcriptase,是端粒酶的催化亚基,负责维持染色体末端的端粒长度。端粒是染色体末端的DNA重复序列,它们在细胞分裂过程中防止染色体末端的缩短和融合。在正常细胞中,TERT的表达受到严格控制,通常在分化的细胞中沉默。然而,在大多数癌症细胞中,TERT被重新激活,使得端粒酶能够维持端粒长度,从而使癌细胞能够无限增殖。

TERT基因的激活通常与基因启动子区域的突变有关。这些突变可以创建新的结合位点,吸引转录因子,从而增加TERT基因的表达。最近的研究表明,TERT启动子突变在超过50种癌症类型中都有发现,并且是许多癌症中最常见的突变。这些突变在细胞转化早期发生,并激活TERT启动子,通过招募通常不调节TERT基因表达的转录因子[1]。此外,体细胞启动子突变和TERT位点中的种系变异也显示出作为患者预后的生物标志物的重要价值。了解TERT激活的精确分子机制可能会启发针对大量癌症患者的新型癌症细胞特异性靶向治疗[1]。

在子宫内膜癌中,TERT启动子突变或基因扩增与患者预后相关。研究发现,TERT启动子突变或基因扩增的子宫内膜癌患者比TERT野生型患者具有更差的生存率[2]。此外,TERT启动子突变或基因扩增的子宫内膜癌患者更常见于高拷贝数(CN)的TP53异常分子亚型,并更频繁地携带TP53、CDKN2A/B和DROSHA的体细胞遗传改变[2]。

在家族性和散发性黑色素瘤中,TERT启动子突变也扮演着重要角色。研究发现,TERT启动子突变在家族性和散发性黑色素瘤中都有发现,并且可以导致TERT基因的转录增加[3]。此外,TERT启动子突变在人类黑色素瘤细胞系和肿瘤组织中也有发现[4]。

在膀胱癌和肝细胞癌中,TERT启动子突变也很常见。研究发现,在人类黑色素瘤细胞系和肿瘤组织中发现的TERT启动子突变也在膀胱癌和肝细胞癌细胞系中发现[4]。

在肾盂癌和输尿管癌中,TERT基因突变也与患者的预后相关。研究发现,TERT基因突变可以预测肾盂癌和输尿管癌患者的远处转移[5]。此外,TERT基因突变在尿液中也可以作为诊断标志物[5]。

在肝细胞癌中,TERT启动子突变与肿瘤的病理特征相关。研究发现,TERT启动子突变与肝细胞癌的病理特征密切相关,如TERT启动子突变的肝细胞癌通常分化不良,并且细胞形态不规则[6]。

在乳腺癌中,TERT基因的遗传变异和端粒长度与患者的预后相关。研究发现,TERT基因的遗传变异和端粒长度与乳腺癌患者的预后相关[7]。

综上所述,TERT基因在癌症的发生和发展中起着重要作用。TERT基因的激活通常与基因启动子区域的突变有关,这些突变可以增加TERT基因的表达,从而维持端粒长度,使得癌细胞能够无限增殖。此外,TERT基因突变还与多种癌症患者的预后相关。因此,研究TERT基因的激活机制和突变对于癌症的诊断、治疗和预后具有重要意义。

参考文献:
1. Bell, Robert J A, Rube, H Tomas, Xavier-Magalhães, Ana, Song, Jun S, Costello, Joseph F. 2016. Understanding TERT Promoter Mutations: A Common Path to Immortality. In Molecular cancer research : MCR, 14, 315-23. doi:10.1158/1541-7786.MCR-16-0003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26941407/
2. Praiss, Aaron M, Marra, Antonio, Zhou, Qin, Ellenson, Lora H, Weigelt, Britta. 2023. TERT promoter mutations and gene amplification in endometrial cancer. In Gynecologic oncology, 179, 16-23. doi:10.1016/j.ygyno.2023.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890416/
3. Horn, Susanne, Figl, Adina, Rachakonda, P Sivaramakrishna, Schadendorf, Dirk, Kumar, Rajiv. 2013. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 959-61. doi:10.1126/science.1230062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348503/
4. Huang, Franklin W, Hodis, Eran, Xu, Mary Jue, Chin, Lynda, Garraway, Levi A. 2013. Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 957-9. doi:10.1126/science.1229259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348506/
5. Ortíz Restrepo, Andrés, Ross, Jeffrey S, Spiess, Philippe E, Li, Roger, García-Perdomo, Herney Andrés. . Emerging targets in upper tract urothelial carcinomas: the TERT gene. In The Canadian journal of urology, 29, 11378-11383. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495580/
6. Calderaro, Julien, Couchy, Gabrielle, Imbeaud, Sandrine, Nault, Jean-Charles, Zucman-Rossi, Jessica. 2017. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. In Journal of hepatology, 67, 727-738. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28532995/
7. Rowland, Teisha J, Bonham, Andrew J, Cech, Thomas R. 2020. Allele-specific proximal promoter hypomethylation of the telomerase reverse transcriptase gene (TERT) associates with TERT expression in multiple cancers. In Molecular oncology, 14, 2358-2374. doi:10.1002/1878-0261.12786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245585/

发表文献

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