Terf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Terf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06156

品系全称

C57BL/6JCya-Terf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21749-Terf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Terf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
telomeric repeat binding factor 1
基因别称
Pin2,Trbf1,Trf1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009352 | Ensembl: ENSMUST00000188371
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109634Mice homozygous for disruptions in this gene display embryonic lethality and die sometime before E7.5
TERF1,全称为Telomeric Repeat Binding Factor 1,是一种重要的基因,其编码的蛋白是端粒结合蛋白家族的一员,主要负责端粒的稳定和功能维持。端粒是染色体末端的保护性结构,对于维持染色体完整性和细胞分裂至关重要。TERF1蛋白在端粒的生物学功能中扮演着核心角色,它通过与端粒DNA结合,保护端粒不受DNA修复酶的降解,防止染色体末端的融合和缩短,从而维持端粒的长度和稳定性[8]。

TERF1基因的多态性对于人类疾病的研究具有重要意义。例如,有研究通过改进的PCR-RFLP方法检测TERF1基因的rs3863242位点的多态性,发现该位点存在A/G和G/G两种基因型,且G等位基因频率较高。该方法为分析TERF1基因多态性提供了一种简单、直接和经济的技术,可能适用于其他SNPs的筛选、肿瘤相关基因的突变筛查或大规模基因突变研究[1]。

在肿瘤领域,TERF1的表达与预后相关。研究发现,TERF1基因在前列腺癌中的表达水平与患者预后相关。在局部前列腺癌中,TERF1的扩增或上调与最差的总体生存率相关。在TCGA队列中,TERF1的mRNA水平在肿瘤组织中被下调,但在淋巴结浸润的肿瘤中上调。TERF1表达的上调与最差的总体生存率和无病生存率相关。此外,TERF1与雄激素受体表达在癌症组织中呈正相关,但在正常组织中无相关性。在临床标本中,TERF1的表达上调与miR-155的表达上调相关。在细胞系中,TERF1的表达在LNCaP细胞中较高,而在DU145和PC3细胞中逐渐降低。这些结果表明,TERF1在前列腺癌的发生发展中起着重要作用,可能成为前列腺癌的生物标志物[2]。

TERF1基因的表达与植物种子萌发也密切相关。研究发现,过表达番茄ERF转录因子1(TERF1)可以促进烟草种子在黑暗条件下的萌发。激素分析表明,TERF1可以显著增加水杨酸(SA)、3-吲哚乙酸(IAA)、脱落酸(ABA)和赤霉素(GAs)的含量,同时降低茉莉酸(JA)的含量。转录组分析发现,TERF1可以激活细胞周期、糖代谢和微管相关过程,同时抑制DNA修复和脂质代谢。TERF1还可以通过选择性剪接(AS)在转录后水平调节基因表达。蛋白质互作网络分析揭示了TERF1调节的三个关键生物学过程,包括氮代谢、光相关过程和有丝分裂。这些结果表明,TERF1在促进种子萌发中起着重要作用[3]。

TERF1还可以通过激活赤霉素酸(GA)信号通路促进种子在渗透胁迫条件下的萌发。研究发现,过表达TERF1可以显著降低种子对甘露醇处理的敏感性。萌发实验表明,TERF1可以激活GA信号通路,而不依赖于GA的代谢。转录组分析发现,TERF1可以激活GA信号通路,而不依赖于GA的代谢。这些结果表明,TERF1可以通过激活GA信号通路促进种子在渗透胁迫条件下的萌发[4]。

TERF1还可以通过HEXOKINASE 1(HXK1)介导的信号通路促进种子萌发。研究发现,过表达TERF1的种子对N-乙酰葡萄糖胺(NAG)的抑制作用具有更强的抵抗力。转录组分析发现,TERF1可以调节HXK1介导的信号通路中的基因表达。基因表达和表型分析表明,TERF1可以通过HXK1抑制ABA信号通路,从而通过激活质膜(PM)H+-ATPase促进萌发。TERF1还可以通过维持活性氧(ROS)稳态来减轻内质网(ER)应激,从而加速萌发。这些结果表明,TERF1可以通过HXK1介导的信号通路促进种子萌发[5]。

在干旱胁迫条件下,TERF1的表达对于植物的抗旱性和ABA敏感性也具有重要影响。研究发现,在干旱、冷胁迫和ABA处理后,TERF1的转录水平显著增加。TERF1激活GCC盒或DRE驱动的报告基因表达,从而增强烟草对干旱和渗透胁迫的耐受性。进一步研究发现,TERF1不影响种子萌发,但可以显著增强烟草幼苗在ABA处理下的敏感性。这些结果表明,TERF1是一种多功能ERF蛋白,可以整合不同的胁迫信号通路[6]。

在前列腺癌中,TERF1的下调与PC3细胞系的迁移和侵袭能力增强相关。研究发现,TERF1在原发性前列腺肿瘤中的表达水平显著低于正常前列腺组织。TERF1的沉默可以显著促进细胞活力、迁移和侵袭,同时抑制细胞凋亡。TERF1对PC3细胞的影响可能通过上皮-间质转化(EMT)途径发生。TERF1被确认为miR-155的直接靶点。miR-155的过表达可以促进PC3细胞系的活力、迁移和侵袭,同时抑制细胞凋亡。而miR-155的下调可以逆转PC3细胞系的迁移和凋亡能力。这些结果表明,TERF1作为miR-155的直接靶点,在前列腺癌中显著下调,可能通过EMT途径促进前列腺癌的迁移和侵袭[7]。

TERF1基因在端粒的稳定和功能维持中发挥着重要作用,其多态性和表达水平与人类疾病的发生发展密切相关。此外,TERF1在植物种子萌发中也具有重要功能,可以通过多种信号通路调节种子萌发过程。研究TERF1的生物学功能和调控机制,有助于深入理解端粒生物学和种子萌发的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[8]。

参考文献:
1. Wang, Pengpeng, Yang, Yongli, Wang, Sihua, Yu, Songcheng, Wang, Wei. 2017. Detecting the polymorphism of TERF1 gene by an improved PCR-RFLP method. In Journal of clinical laboratory analysis, 32, . doi:10.1002/jcla.22171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28233337/
2. Dos Santos, Gabriel Arantes, Viana, Nayara Izabel, Pimenta, Ruan, Leite, Katia Ramos Moreira, Srougi, Miguel. 2021. Prognostic value of TERF1 expression in prostate cancer. In Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 33, 24. doi:10.1186/s43046-021-00082-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486082/
3. Liu, Hongzhi, Wu, Wei. 2021. Comparative transcriptome analysis reveals function of TERF1 in promoting seed germination. In Physiology and molecular biology of plants : an international journal of functional plant biology, 27, 1659-1674. doi:10.1007/s12298-021-01049-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34539109/
4. Liu, Hongzhi, Yuan, Long, Guo, Wei, Wu, Wei. 2022. Transcription factor TERF1 promotes seed germination under osmotic conditions by activating gibberellin acid signaling. In Plant science : an international journal of experimental plant biology, 322, 111350. doi:10.1016/j.plantsci.2022.111350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709980/
5. Yuan, Long, Liu, Hongzhi, Cao, Yupeng, Wu, Wei. 2023. Transcription factor TERF1 promotes seed germination through HEXOKINASE 1 (HXK1)-mediated signaling pathway. In Journal of plant research, 136, 743-753. doi:10.1007/s10265-023-01471-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37233958/
6. Zhang, Xiulin, Zhang, Zhijin, Chen, Jia, Wang, Xue-Chen, Huang, Rongfeng. 2005. Expressing TERF1 in tobacco enhances drought tolerance and abscisic acid sensitivity during seedling development. In Planta, 222, 494-501. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15871029/
7. Chen, Wei, He, Li-Na, Liang, Yong, Cheng, Yang, Liu, Jian-Hui. 2020. TERF1 downregulation promotes the migration and invasion of the PC3 prostate cancer cell line as a target of miR‑155. In Molecular medicine reports, 22, 5209-5218. doi:10.3892/mmr.2020.11623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33174061/
8. Bhari, Vikas Kumar, Kumar, Durgesh, Kumar, Surendra, Mishra, Rajeev. 2021. Shelterin complex gene: Prognosis and therapeutic vulnerability in cancer. In Biochemistry and biophysics reports, 26, 100937. doi:10.1016/j.bbrep.2021.100937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33553693/