Nploc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nploc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06138

品系全称

C57BL/6JCya-Nploc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217365-Nploc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nploc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06138) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NPL4 homolog, ubiquitin recognition factor
基因别称
Npl4,mKIAA1499
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195023 | Ensembl: ENSMUST00000044271
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NPLOC4(也称为Nucleoporin 214),是人类基因组中的一个基因,其编码的蛋白质位于核孔复合体上,该复合体是细胞核膜上的一种蛋白质和脂质构成的复杂结构,负责细胞核与细胞质之间的物质交换。NPLOC4蛋白的氨基酸序列具有核孔蛋白的特征,这表明它可能参与了核质运输过程。此外,NPLOC4还与p97/VCP(Valosin-containing protein)蛋白相互作用,p97/VCP是一种ATP依赖的蛋白质解折叠酶,参与蛋白质降解和细胞器重塑等多种细胞过程。

NPLOC4基因在不同类型的癌症中表现出不同的表达模式。在肺鳞状细胞癌(LUSC)中,NPLOC4的表达水平与患者的预后相关,高水平表达与较短生存期和肿瘤生长相关。研究还发现,二硫化钼(DSF)与铜(Cu)的联合使用可以靶向NPLOC4,从而在LUSC中发挥抗肿瘤作用。此外,NPLOC4的表达与核糖体蛋白合成和细胞周期进程相关,其突变可能影响这些生物学过程[2]。

在基因编辑技术CRISPR/Cas9的应用中,NPLOC4基因被证明在肿瘤免疫治疗中具有重要作用。通过CRISPR筛选,研究人员发现NPLOC4基因的敲除可以增强肿瘤细胞对CAR-T细胞治疗的敏感性,这表明NPLOC4可能参与了肿瘤细胞对免疫治疗的响应机制。此外,NPLOC4的敲除还改变了肿瘤与免疫细胞之间的信号通路,进一步增强了肿瘤细胞对CAR-T细胞治疗的反应性[1]。

此外,NPLOC4基因的变异与多种眼科疾病相关。例如,在斜视患者中,NPLOC4-TSPAN10-PDE6G基因簇内的常见遗传变异与斜视风险相关。这些变异包括TSPAN10基因中的保守半胱氨酸被酪氨酸取代,以及TSPAN10基因中的4bp缺失变异,这些变异可能导致斜视的发生[3]。在年龄相关性黄斑变性(AMD)患者中,NPLOC4基因的变异也与疾病进展相关。研究发现,NPLOC4基因的变异与视网膜层厚度有关,表明这些变异可能影响AMD的发生和进展[7]。

除了癌症和眼科疾病,NPLOC4基因还与肺部疾病相关。在肺动脉高压(PAH)患者中,NPLOC4基因的表达水平与疾病的严重程度相关。研究发现,NPLOC4基因在PAH患者中表达上调,并且与免疫细胞浸润相关。此外,NPLOC4基因的表达水平与PAH的诊断价值相关,表明NPLOC4基因可能成为PAH的潜在诊断标志物[4]。

NPLOC4基因还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗相关。研究发现,砷剂治疗可以诱导APL细胞中PML和PML-RARA融合蛋白的降解,而NPLOC4基因的敲除可以阻止这一过程。这表明NPLOC4基因可能参与了PML和PML-RARA融合蛋白的降解过程,从而影响APL的治疗效果[5]。

最后,NPLOC4基因的表达水平与干细胞的多能性维持相关。研究发现,NPLOC4基因的表达水平与干细胞的自我更新能力相关,其表达下调可能导致干细胞的多能性丧失。此外,NPLOC4基因的表达还与组蛋白修饰和基因表达调控相关,进一步表明了其在干细胞生物学中的重要作用[6]。

综上所述,NPLOC4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括核质运输、蛋白质降解、细胞器重塑、肿瘤免疫治疗、眼科疾病、肺部疾病和干细胞生物学等。NPLOC4基因的表达水平和变异与多种疾病的发生和进展相关,这表明NPLOC4基因可能成为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Wang, Dongrui, Prager, Briana C, Gimple, Ryan C, Brown, Christine E, Rich, Jeremy N. 2020. CRISPR Screening of CAR T Cells and Cancer Stem Cells Reveals Critical Dependencies for Cell-Based Therapies. In Cancer discovery, 11, 1192-1211. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328215/
2. Wang, Naixue, Zhu, Dantong, Liu, Yao, Du, Cheng, Zheng, Zhendong. 2023. NPLOC4 is a potential target and a poor prognostic signature in lung squamous cell carcinoma. In Scientific reports, 13, 20430. doi:10.1038/s41598-023-47782-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993584/
3. Plotnikov, Denis, Shah, Rupal L, Rodrigues, Jamille N, Williams, Cathy, Guggenheim, Jeremy A. 2019. A commonly occurring genetic variant within the NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gene cluster is associated with the risk of strabismus. In Human genetics, 138, 723-737. doi:10.1007/s00439-019-02022-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31073882/
4. Yang, Qi, Lai, Banghui, Xie, Hao, Liao, Bin, Liu, Feng. 2024. Identification of differentially expressed ER stress-related genes and their association with pulmonary arterial hypertension. In Respiratory research, 25, 220. doi:10.1186/s12931-024-02849-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789967/
5. Jaffray, Ellis G, Tatham, Michael H, Mojsa, Barbara, Ball, Graeme, Hay, Ronald T. 2023. The p97/VCP segregase is essential for arsenic-induced degradation of PML and PML-RARA. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202201027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36880596/
6. Blythe, Emily E, Gates, Stephanie N, Deshaies, Raymond J, Martin, Andreas. 2019. Multisystem Proteinopathy Mutations in VCP/p97 Increase NPLOC4·UFD1L Binding and Substrate Processing. In Structure (London, England : 1993), 27, 1820-1829.e4. doi:10.1016/j.str.2019.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31623962/
7. Kaye, Rebecca A, Patasova, Karina, Patel, Praveen J, Hysi, Pirro, Lotery, Andrew J. 2021. Macular thickness varies with age-related macular degeneration genetic risk variants in the UK Biobank cohort. In Scientific reports, 11, 23255. doi:10.1038/s41598-021-02631-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34853365/