Qrich2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Qrich2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06131

品系全称

C57BL/6JCya-Qrich2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217341-Qrich2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Qrich2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06131) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamine rich 2
基因别称
Gm66
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033267.2 | Ensembl: ENSMUST00000093909
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2418 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684912Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility associated with decreased epididymis weight, multiple morphological abnormalities of the sperm flagella, oligozoospermia, and asthenozoospermia.
基因QRICH2,全称为Glutamine-rich protein 2,编码一种在精子鞭毛的生物合成和结构完整性中发挥关键作用的蛋白质。QRICH2的变异与精子运动能力受损有关,精子运动能力是男性生育力的关键决定因素。研究表明,QRICH2基因突变可能导致精子鞭毛的形态异常和运动能力下降,从而影响男性生育力[1]。

在人类中,QRICH2基因的突变与多种精子形态异常和运动能力下降有关。例如,一项研究表明,在两个近亲结婚的家庭中,QRICH2基因的纯合子功能缺失突变导致男性不育和精子鞭毛的多种形态异常[4]。此外,QRICH2基因的杂合子突变也与精子运动能力下降有关,甚至在一些精子参数正常的个体中也存在[1]。这表明,QRICH2基因突变可能在男性不育中发挥着重要的作用。

在动物模型中,QRICH2基因的敲除小鼠表现出精子鞭毛的多种形态异常和运动能力下降,这与人类中观察到的现象相一致[4]。此外,QRICH2基因敲除小鼠的精子中还发现氨基酸代谢失调,导致精子鞭毛中的微管蛋白谷氨酰化水平降低和稳定性下降[3]。这表明,QRICH2基因可能通过调节微管蛋白的谷氨酰化水平来维持精子鞭毛的结构稳定性。

此外,QRICH2基因还被发现具有抗氧化性质。QRICH2基因的敲除导致精子中的活性氧水平升高,进而导致精子DNA损伤和细胞凋亡增加[7]。然而,QRICH2基因的N端纯化蛋白表现出强大的抗氧化活性,能够增强精子活力和运动能力[7]。这表明,QRICH2基因可能通过增强抗氧化能力来保护精子免受活性氧的损伤。

综上所述,QRICH2基因在精子鞭毛的形成和功能中发挥着重要的作用。QRICH2基因的突变可能导致精子鞭毛的形态异常和运动能力下降,从而影响男性生育力。此外,QRICH2基因还具有抗氧化性质,能够保护精子免受活性氧的损伤。这些发现为男性不育的发病机制提供了新的见解,并为男性不育的诊断和治疗提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Alhnaity, Haneen M, Shraim, Ala'a S, Abumsimir, Berjas, Daoud, Enas, Jarrar, Yazun. 2025. Genetic variants in QRICH2 gene among Jordanians with sperm motility disorders. In The Libyan journal of medicine, 20, 2481741. doi:10.1080/19932820.2025.2481741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40107860/
2. Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Berman, Andrea, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej K. 2022. Whole-genome sequencing identifies new candidate genes for nonobstructive azoospermia. In Andrology, 10, 1605-1624. doi:10.1111/andr.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017582/
3. Zhang, Guohui, Guo, Juncen, Yang, Haoxuan, Liu, Weixin, Xu, Wenming. 2024. Metabolic profiling identifies Qrich2 as a novel glutamine sensor that regulates microtubule glutamylation and mitochondrial function in mouse sperm. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 170. doi:10.1007/s00018-024-05177-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597976/
4. Shen, Ying, Zhang, Feng, Li, Fuping, Yang, Xiaoyu, Xu, Wenming. 2019. Loss-of-function mutations in QRICH2 cause male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Nature communications, 10, 433. doi:10.1038/s41467-018-08182-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30683861/
5. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Coutton, Charles, Arnoult, Christophe, Ray, Pierre F. 2019. Whole exome sequencing of men with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella reveals novel homozygous QRICH2 mutations. In Clinical genetics, 96, 394-401. doi:10.1111/cge.13604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31292949/
6. Hiltpold, Maya, Janett, Fredi, Mapel, Xena Marie, Witschi, Ulrich, Pausch, Hubert. 2022. A 1-bp deletion in bovine QRICH2 causes low sperm count and immotile sperm with multiple morphological abnormalities. In Genetics, selection, evolution : GSE, 54, 18. doi:10.1186/s12711-022-00710-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255804/
7. Zhang, Guohui, Xiong, Dongsheng, Ye, Fei, Liu, Weixin, Shi, Yi. 2024. A Key regulatory protein QRICH2 governing sperm function with profound antioxidant properties, enhancing sperm viability. In Reproductive biology, 24, 100881. doi:10.1016/j.repbio.2024.100881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772286/
8. Silva, Carolina, Viana, Paulo, Barros, Alberto, Sousa, Mário, Pereira, Rute. 2022. Further Insights on RNA Expression and Sperm Motility. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13071291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35886074/