智鼠故事 
C57BL/6JCya-Llgl2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Llgl2-flox
产品编号：
S-CKO-06126
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Llgl2-flox mice (Strain S-CKO-06126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Llgl2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-217325-Llgl2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06126
基因名
Llgl2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Llglh2；9130006H11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918843 Mice homozygous for a gene-trapped allele exhibit abnormal branching morphogenesis of the placental labyrinth layer and are born as runts but catch up in size by adulthood.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Llgl2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Llgl2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Llgl2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Llgl2基因位于小鼠11号染色体上，包含26个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于26号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）选择在3号外显子，包含98个碱基对的编码序列。删除该区域将导致小鼠Llgl2基因功能的丧失。
Llgl2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带基因敲除等位基因的小鼠在胎盘迷宫层的分支形态发生异常，出生时体型较小，但成年后体型会赶上正常小鼠。敲除3号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的3.11%。5'-loxP位点的插入位于第2号内含子，大小为8414个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于第3号内含子，大小为1079个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.6 kb。
该模型可用于研究Llgl2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Llgl2，也称为lethal(2) giant larvae homolog 2，是哺乳动物中lethal giant larvae (Lgl)基因家族的成员之一。Lgl基因最初在果蝇中被发现，负责调节细胞的顶端-基底极性，在维持细胞极性和组织结构中发挥重要作用。Llgl2在哺乳动物中具有类似的生物学功能，它在细胞极性的维持和组织发育中起着关键作用。Llgl2通过调节细胞骨架重组、细胞粘附和信号转导通路，确保细胞能够正确地定位和分化。
Llgl2在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明，Llgl2在皮肤上皮细胞中具有肿瘤抑制功能。当Llgl1和Llgl2基因在小鼠皮肤上皮细胞中被同时敲除时，尽管没有影响成年小鼠的表皮极性，但老年Llgl1/2 cKO小鼠出现了局灶性皮肤病变，这些病变缺乏表皮层并伴有炎症。此外，在Trp53 -/- cKO和Trp53 -/+ cKO小鼠中，Llgl1/2基因的缺失促进了鳞状细胞癌（SCC）的发展，这表明Llgl2在抑制皮肤癌的发生中起着重要作用[1]。
Llgl2还在前列腺生物学中发挥作用。研究发现，在BPH-1细胞系中，Llgl2的表达水平在17β-雌二醇（E2）处理后呈剂量依赖性增加，而Llgl2的敲低则显著抑制了E2处理后的细胞增殖。此外，Llgl2的敲低还上调了LC-3B、ATG7和p-beclin等与自噬体形成相关的基因的表达。这些结果表明，Llgl2可能通过调节自噬作用参与前列腺细胞增殖的调控[2]。
Llgl2在食管鳞状细胞癌（ESCC）中也有重要作用。研究发现，SOX2通过miRNA-142-3p抑制LLGL2极性蛋白的表达。LLGL2的表达下调与自噬作用的缺陷和EMT的增加相关。这些结果表明，LLGL2在ESCC的发生和发展中发挥重要作用，可能成为治疗ESCC的潜在靶点[3]。
Llgl2在潜伏结核感染（LTBI）的诊断中也具有潜在价值。研究发现，MORN3和LLGL2可以作为LTBI的候选诊断生物标志物。在LTBI组中，MORN3和LLGL2的表达水平显著高于活动性结核（ATB）组。此外，MORN3和LLGL2的表达与免疫细胞浸润相关，这表明Llgl2可能在LTBI的免疫反应中发挥作用[4]。
Llgl2在非吸烟者肺腺癌（NSLA）中也有重要作用。研究发现，LLGL2的表达水平在NSLA组织中显著上调。LLGL2的表达上调与雌激素信号通路的激活相关。此外，LLGL2的表达上调还与染色体14和21的拷贝数缺失、STK11突变和LLGL2基因的DNA低甲基化相关。这些结果表明，LLGL2可能成为NSLA的潜在治疗靶点[5]。
Llgl2在前列腺癌（PCa）中也发挥重要作用。研究发现，LLGL2的表达下调与自噬作用的缺陷和EMT的增加相关。LLGL2的敲低可以诱导自噬作用，并抑制EMT的发生。这些结果表明，LLGL2可能成为PCa的潜在治疗靶点[6]。
Llgl2在胎盘发育中也发挥重要作用。研究发现，Llgl2对于胎盘的分支形态发生是必需的。Llgl2基因敲除小鼠表现出胎盘发育异常，包括胎盘组织结构异常和胎儿生长迟缓。这些结果表明，Llgl2在胎盘发育中发挥重要作用，可能成为治疗与胎盘发育相关的疾病的新靶点[7]。
Llgl2在前列腺导管腺癌（PDA）和前列腺腺泡腺癌中表达存在差异。研究发现，LLGL2在PDA中的表达水平显著高于前列腺腺泡腺癌。此外，LLGL2在PDA中的表达主要位于细胞质中，而在前列腺腺泡腺癌中的表达主要位于细胞核中。这些结果表明，LLGL2可能成为PDA和前列腺腺泡腺癌的鉴别诊断标志物[8]。
Llgl2在子宫内膜癌（EC）中也发挥重要作用。研究发现，LLGL2的表达水平在子宫内膜癌组织中显著上调。LLGL2的表达上调与肿瘤的恶性进展相关，包括细胞增殖、迁移和侵袭能力的增加。此外，LLGL2还可以通过调节Hedgehog信号通路促进子宫内膜癌的恶性进展。这些结果表明，LLGL2可能成为子宫内膜癌的潜在治疗靶点[9]。
Llgl2在胚胎干细胞（ESCs）的多能性维持中也发挥重要作用。研究发现，Llgl2是Oct4远端增强子（DE）的远距离互作靶基因之一。Llgl2的表达与ESCs的多能性状态密切相关，敲低Llgl2会导致多能性的丧失，而过表达Llgl2则可以增强体细胞重编程。这些结果表明，Llgl2在ESCs的多能性维持中发挥重要作用[10]。
综上所述，Llgl2在细胞极性、组织发育、肿瘤发生、免疫反应和细胞多能性维持等多种生物学过程中发挥重要作用。Llgl2的研究有助于深入理解细胞极性和组织发育的分子机制，为肿瘤和其他疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bii, Victor M, Rudoy, Dmytro, Klezovitch, Olga, Vasioukhin, Valeri. 2023. Lethal giant larvae gene family ( Llgl1 and Llgl2 ) functions as a tumor suppressor in mouse skin epidermis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.06.531408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36945368/
2. Kim, Kyung-Hyun, Hong, Geum-Lan, Kim, Yae-Ji, Lee, Hui-Ju, Jung, Ju-Young. 2022. Silencing of LLGL2 Suppresses the Estradiol-Induced BPH-1 Cell Proliferation through the Regulation of Autophagy. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10081981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36009528/
3. Zhang, Shihui, Chen, Yunyun, Hu, Qiong, Fu, Zhichao, Liu, Kuancan. . SOX2 inhibits LLGL2 polarity protein in esophageal squamous cell carcinoma via miRNA-142-3p. In Cancer biology & therapy, 23, 1-15. doi:10.1080/15384047.2022.2126248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36131361/
4. Xie, Longxiang, Zhu, Gaoya, Long, Sibo, Wang, Chaoyang, Wang, Guirong. 2024. Identification of MORN3 and LLGL2 as novel diagnostic biomarkers for latent tuberculosis infection using machine learning strategies and experimental verification. In Annals of medicine, 56, 2380797. doi:10.1080/07853890.2024.2380797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39054612/
5. Park, Seung-Jin, Ju, Shinyeong, Goh, Sung-Ho, Han, Ji-Youn, Lee, Cheolju. . Proteogenomic Characterization Reveals Estrogen Signaling as a Target for Never-Smoker Lung Adenocarcinoma Patients without EGFR or ALK Alterations. In Cancer research, 84, 1491-1503. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38607364/
6. Hong, Geum-Lan, Kim, Kyung-Hyun, Kim, Yae-Ji, Lim, Jae-Sung, Jung, Ju-Young. 2024. Novel role of LLGL2 silencing in autophagy: reversing epithelial-mesenchymal transition in prostate cancer. In Biological research, 57, 25. doi:10.1186/s40659-024-00499-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720397/
7. Sripathy, Smitha, Lee, Minhui, Vasioukhin, Valeri. 2011. Mammalian Llgl2 is necessary for proper branching morphogenesis during placental development. In Molecular and cellular biology, 31, 2920-33. doi:10.1128/MCB.05431-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21606200/
8. Zhang, W, Wang, M, Liu, L T, Liu, M, Liu, D G. . [Differential expression of LLGL2 in prostate ductal adenocarcinoma and acinar adenocarcinoma and its significance]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 52, 1012-1016. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20230216-00138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805392/
9. Yang, Hua, Ji, Yuqing, Liu, Dong, Sun, Bei, Wang, Fang. 2024. LLGL2 targets the Hedgehog signaling pathway to influence malignant progression of endometrial cancer. In Cellular signalling, 127, 111553. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39647764/
10. Moon, Byoung-San, Huang, David, Gao, Fan, Chen, Jun, Lu, Wange. 2023. Long range inter-chromosomal interaction of Oct4 distal enhancer loci regulates ESCs pluripotency. In Cell death discovery, 9, 61. doi:10.1038/s41420-023-01363-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36781845/
