Peptide YY (PYY) 是一种重要的肠道激素,由小肠和结肠的内分泌细胞产生。PYY 在调节食物摄入和能量代谢中发挥关键作用。PYY 有两种主要形式:PYY1-36 和 PYY3-36,它们通过不同的受体亚型发挥不同的生物学功能。PYY3-36 主要与 Y2 受体结合,抑制食物摄入和促进能量消耗;而 PYY1-36 则与 Y1 受体结合,促进食物摄入和抑制能量消耗。
研究表明,PYY 基因的遗传变异与肥胖和代谢综合征的发生有关。PYY 基因的多态性可以影响血浆 PYY 的水平,进而影响食物摄入和能量代谢。例如,一项研究发现,PYY 基因的一个单核苷酸多态性(SNP)与血浆 PYY 水平有关,并且这个 SNP 与体重指数(BMI)和代谢综合征的发生有关[2]。
除了在能量代谢中的作用,PYY 还与多种疾病的发生发展有关。例如,一项研究发现,PYY 基因的表达与结直肠癌的发生有关,并且 PYY 基因的表达可以作为结直肠癌的预后指标[3]。此外,PYY 还与心血管疾病的发生有关,例如,一项研究发现,PYY 基因的表达与心力衰竭的发生有关[1]。
PYY 的产生受到多种因素的调节。例如,短链脂肪酸(SCFA)可以强烈刺激 PYY 的产生[4]。SCFA 是由肠道菌群代谢膳食纤维产生的,因此高纤维饮食可以增加血浆 PYY 的浓度。此外,NPY 系统的调节剂,如 NPY-2 受体拮抗剂,也可以影响 PYY 的产生和分泌[5]。
近年来,PYY 的研究取得了重要进展。例如,研究发现,PYY 基因的起源和进化是一个复杂的过程,涉及到基因复制和染色体结构的变化[7]。此外,PYY 的结构和受体结合特性也得到了深入研究,为开发 PYY 的类似物和药物提供了理论基础[6]。
综上所述,PYY 是一种重要的肠道激素,在调节食物摄入和能量代谢中发挥关键作用。PYY 基因的遗传变异与肥胖和代谢综合征的发生有关,并且 PYY 还与多种疾病的发生发展有关。PYY 的产生受到多种因素的调节,包括 SCFA 和 NPY 系统的调节剂。近年来,PYY 的研究取得了重要进展,为开发 PYY 的类似物和药物提供了理论基础。
参考文献:
1. Yu, Huijing, Zhang, Fang, Yan, Pengyi, Sun, Kun, Zhang, Bing. 2021. LARP7 Protects Against Heart Failure by Enhancing Mitochondrial Biogenesis. In Circulation, 143, 2007-2022. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663221/
2. Shih, Pei-An Betty, Wang, Lei, Chiron, Stephane, Hamilton, Bruce A, O'Connor, Daniel T. 2009. Peptide YY (PYY) gene polymorphisms in the 3'-untranslated and proximal promoter regions regulate cellular gene expression and PYY secretion and metabolic syndrome traits in vivo. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94, 4557-66. doi:10.1210/jc.2009-0465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19820027/
3. Chen, Linbo, Lu, Dewen, Sun, Keke, Li, Xianpeng, Xu, Feng. 2019. Identification of biomarkers associated with diagnosis and prognosis of colorectal cancer patients based on integrated bioinformatics analysis. In Gene, 692, 119-125. doi:10.1016/j.gene.2019.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30654001/
4. Larraufie, P, Martin-Gallausiaux, C, Lapaque, N, Reimann, F, Blottiere, H M. 2018. SCFAs strongly stimulate PYY production in human enteroendocrine cells. In Scientific reports, 8, 74. doi:10.1038/s41598-017-18259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311617/
5. Kloock, Simon, Haerting, Niklas, Herzog, Gloria, Fassnacht, Martin, Dischinger, Ulrich. 2024. Effects of NPY-2 Receptor Antagonists, Semaglutide, PYY3-36, and Empagliflozin on Early MASLD in Diet-Induced Obese Rats. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16060904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542814/
6. Keire, D A, Bowers, C W, Solomon, T E, Reeve, J R. . Structure and receptor binding of PYY analogs. In Peptides, 23, 305-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11825645/
7. Conlon, J Michael. . The origin and evolution of peptide YY (PYY) and pancreatic polypeptide (PP). In Peptides, 23, 269-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11825642/