Gpr179-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr179-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06100

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr179em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217143-Gpr179-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr179-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06100) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 179
基因别称
5330439C02Rik,Gpr158l1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081220.2 | Ensembl: ENSMUST00000093942
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~1853 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443409Mice homozygous for a knock-out allele exhibit absence of b wave without retinal abnormalities.
Gpr179,也称为G蛋白偶联受体179,是一种在视网膜中表达的G蛋白偶联受体。它在ON-双极细胞(DBC)中发挥着重要作用,这些细胞是视觉通路中的关键信号传导细胞,负责将光信号从感光细胞传递到下游神经元。Gpr179的基因突变会导致一种称为完全性先天性静止性夜盲症(cCSNB)的遗传性视网膜疾病,患者通常表现为夜视能力下降和视觉电生理检查中的b波缺失。

在研究中,Gpr179的基因敲除小鼠模型被用来研究这种疾病。这些小鼠表现出所谓的“无b波”(nob)表型,即电生理检查中b波幅度显著降低。这些小鼠模型的视网膜结构没有明显异常,但Gpr179蛋白在ON-双极细胞的树突尖端缺失。这表明Gpr179在ON-双极细胞信号传导中起着关键作用[1]。此外,研究表明Gpr179对于mGluR6信号级联在DBC中的高敏感性至关重要。Gpr179与RGS7和RGS11蛋白相互作用,将这些调节因子定位于DBC的树突尖端,从而调节TRPM1通道的活性。Gpr179的缺失导致TRPM1通道的开放概率降低,从而影响视觉信号传导[2]。

Gpr179在人类中的研究也得到了证实。Gpr179基因突变与cCSNB相关,患者表现出与小鼠模型相似的视觉缺陷。这些突变导致GPR179蛋白功能丧失,影响视觉信号传导。此外,研究表明GPR179在人类视网膜中的表达和定位与小鼠相似,进一步支持了Gpr179在视觉通路中的重要作用[3]。

除了cCSNB,Gpr179的研究还与其他视网膜疾病相关。例如,研究发现Gpr179基因突变与部分患者的单侧高度近视相关,这种疾病通常与弱视和不良预后相关。此外,Gpr179的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关。这些研究结果表明Gpr179的突变和功能改变与多种视网膜疾病的发生和发展相关[4,5]。

综上所述,Gpr179是一种在视网膜中表达的G蛋白偶联受体,在ON-双极细胞信号传导中发挥着重要作用。Gpr179的基因突变会导致cCSNB和其他视网膜疾病,影响视觉功能。对Gpr179的研究有助于深入理解视网膜疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Orhan, Elise, Neuillé, Marion, de Sousa Dias, Miguel, Audo, Isabelle, Zeitz, Christina. 2021. A New Mouse Model for Complete Congenital Stationary Night Blindness Due to Gpr179 Deficiency. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33922602/
2. Ray, Thomas A, Heath, Kathryn M, Hasan, Nazarul, McCall, Maureen A, Gregg, Ronald G. . GPR179 is required for high sensitivity of the mGluR6 signaling cascade in depolarizing bipolar cells. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 34, 6334-43. doi:10.1523/JNEUROSCI.4044-13.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24790204/
3. Peachey, Neal S, Ray, Thomas A, Florijn, Ralph, Kamermans, Maarten, Gregg, Ronald G. . GPR179 is required for depolarizing bipolar cell function and is mutated in autosomal-recessive complete congenital stationary night blindness. In American journal of human genetics, 90, 331-9. doi:10.1016/j.ajhg.2011.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22325362/
4. Dan, Handong, Song, Xiusheng, Li, Jiazhang, Xing, Yiqiao, Li, Tuo. 2016. Mutation screening of the LRIT3, CABP4, and GPR179 genes in Chinese patients with Schubert-Bornschein congenital stationary night blindness. In Ophthalmic genetics, 38, 206-210. doi:10.1080/13816810.2016.1193876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27428514/
5. Jiang, Yi, Xiao, Xueshan, Sun, Wenmin, Hejtmancik, J Fielding, Zhang, Qingjiong. 2024. Clinical and genetic risk factors underlying severe consequence identified in 75 families with unilateral high myopia. In Journal of translational medicine, 22, 75. doi:10.1186/s12967-024-04886-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38243264/