Xylt2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Xylt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06094

品系全称

C57BL/6JCya-Xylt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217119-Xylt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xylt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06094) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
xylosyltransferase II
基因别称
E030002B02Rik,XT-II,XT2,xylT-II
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145828 | Ensembl: ENSMUST00000116349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444797Mice homozygous for a knock-out allele lack most liver proteoglycans and develop many aspects of polycystic liver and kidney disease, including biliary tract hyperplasia, liver fibrosis, biliary cysts, renal tubule dilation, basement membrane abnormalities and hydronephrosis.
基因XYLT2编码的蛋白是木糖基转移酶II(Xylosyltransferase II,XT-II),这是一种在蛋白聚糖(PGs)生物合成中起关键作用的酶。蛋白聚糖是一类由糖胺聚糖(GAGs)和核心蛋白组成的复杂糖蛋白,它们在细胞外基质(ECM)的构建和细胞信号传导中发挥着重要作用。XT-II催化将木糖(一种单糖)转移到核心蛋白的特定丝氨酸残基上,这一步骤是PGs合成的起始步骤。因此,XYLT2基因的突变会影响PGs的合成,进而影响ECM的结构和功能,导致多种疾病。

XYLT2基因突变导致的疾病中,最为典型的是脊柱眼综合征(Spondyloocular syndrome,SOS)。SOS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,患者表现为骨代谢异常,如骨质疏松和压缩性骨折;眼部病变,如白内障和视网膜脱离;以及可能伴随的其他症状,如听力丧失、心脏疾病、智力障碍和身材矮小[1,2,5]。XYLT2基因的突变导致XT-II活性降低,进而影响PGs的合成,导致ECM的异常,可能是SOS发病的机制。

除了SOS,XYLT2基因的突变还与其他疾病有关。例如,XYLT2基因的突变与1型糖尿病患者的糖尿病肾病相关。研究发现,XYLT2基因的一个特定单倍型在1型糖尿病患者中显著减少,提示该基因可能在糖尿病肾病的发病机制中发挥作用[4]。此外,XYLT2基因的突变还可能与高血压有关,尽管这方面的研究尚未得到明确结论[3]。

XYLT2基因的突变还可能影响脂肪组织。研究发现,XYLT2基因缺陷的小鼠表现出脂肪组织减少和脂肪营养不良,这可能是因为PGs和GAGs在脂肪组织稳态中发挥重要作用[6]。PGs和GAGs可以提供空间和时间信号,影响ECM的组织和与驻留细胞的相互作用,从而影响脂肪组织的生长和分化。

综上所述,XYLT2基因编码的木糖基转移酶II在PGs的生物合成中起着关键作用,其突变会导致多种疾病,包括SOS、糖尿病肾病和脂肪营养不良。这些研究表明,XYLT2基因的突变可能影响多种生物学过程,包括骨代谢、眼部病变、肾脏疾病和脂肪组织稳态。深入研究XYLT2基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Umair, M, Eckstein, G, Rudolph, G, Schmidt, H, Ahmad, W. 2018. Homozygous XYLT2 variants as a cause of spondyloocular syndrome. In Clinical genetics, 93, 913-918. doi:10.1111/cge.13179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29136277/
2. Taylan, Fulya, Costantini, Alice, Coles, Nicole, Tüysüz, Beyhan, Mäkitie, Outi. 2016. Spondyloocular Syndrome: Novel Mutations in XYLT2 Gene and Expansion of the Phenotypic Spectrum. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 31, 1577-85. doi:10.1002/jbmr.2834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26987875/
3. Pönighaus, Claudia, Speirs, Helen J L, Morris, Brian J, Kleesiek, Knut, Götting, Christian. 2009. Xylosyltransferase gene variants and their role in essential hypertension. In American journal of hypertension, 22, 432-6. doi:10.1038/ajh.2009.4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19197251/
4. Hendig, Doris, Tarnow, Lise, Kuhn, Joachim, Kleesiek, Knut, Götting, Christian. 2008. Identification of a xylosyltransferase II gene haplotype marker for diabetic nephropathy in type 1 diabetes. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 398, 90-4. doi:10.1016/j.cca.2008.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18789912/
5. Chouery, Eliane, Karam, Rim, Mrad, Yves Najm, Mahfoud, Daniel, Megarbane, Andre. 2023. Spondyloocular Syndrome: A Report of an Additional Family and Phenotypic Spectrum Delineation. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833424/
6. Sivasami, Pulavendran, Poudel, Nabin, Munteanu, Maria Cristina, Griffin, Tim, Hinsdale, Myron E. 2019. Adipose tissue loss and lipodystrophy in xylosyltransferase II deficient mice. In International journal of obesity (2005), 43, 1783-1794. doi:10.1038/s41366-019-0324-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30778123/