Ggnbp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ggnbp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06087

品系全称

C57BL/6JCya-Ggnbp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-217039-Ggnbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ggnbp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gametogenetin binding protein 2
基因别称
D330017P12Rik,DIF-3,Zfp403
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001364112.1 | Ensembl: ENSMUST00000018547
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2859 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387356Homozygotes for a gene trapped allele die throughout fetal growth and development showing pallor and altered placental labyrinth vasculature. Most homozygotes for a null allele die in utero; survivors show male infertility, impaired spermatogenesis, increased testis apoptosis and azoospermia.
Ggnbp2(Gametogenetin-binding protein 2)是一种在哺乳动物中广泛表达的锌指蛋白,主要在生殖细胞中高表达。它是一种肿瘤抑制因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复、炎症反应和免疫调节等。

Ggnbp2在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,Ggnbp2在肥胖和多种硬化症(MS)之间存在显著的遗传相关性[1]。通过全基因组关联研究(GWAS)数据分析,研究人员发现Ggnbp2是肥胖和MS的共同风险基因。此外,Ggnbp2在脑组织中具有组织特异性,在免疫相关组织中具有细胞类型特异性,提示其在肥胖和MS的发生发展中可能发挥重要作用。

Ggnbp2在肿瘤发生中也具有重要作用。研究发现,Ggnbp2在多种肿瘤组织中表达下调,如胶质瘤、胆管癌和乳腺癌等。过表达Ggnbp2可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,从而发挥肿瘤抑制作用。例如,研究发现Ggnbp2在胶质瘤组织中表达下调,其下调与胶质瘤的病理分级和患者的总生存期相关[2]。过表达Ggnbp2可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,Ggnbp2还可以抑制IL-6/STAT3信号通路,进一步抑制肿瘤的发生发展。

Ggnbp2在生殖发育中也具有重要作用。研究发现,Ggnbp2在小鼠睾丸形态和精子发生中具有重要作用。Ggnbp2缺失小鼠的睾丸形态异常,精子发生受阻,导致雄性小鼠生育能力降低[3]。此外,Ggnbp2缺失小鼠的睾丸中DNA双链断裂(DSB)增加,DSB修复受损,导致精子发生过程中减数分裂DNA损伤修复受损[4]。

Ggnbp2在自身免疫性疾病中也具有重要作用。研究发现,Ggnbp2与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和自身免疫性疾病之间存在显著的遗传相关性[6]。通过GWAS数据分析,研究人员发现Ggnbp2是ALS和自身免疫性疾病的共同风险基因。此外,Ggnbp2还可以通过抑制雌激素受体α(ERα)活性,抑制乳腺癌的发生发展[5]。

综上所述,Ggnbp2是一种重要的肿瘤抑制因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复、炎症反应和免疫调节等。Ggnbp2在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、MS、胶质瘤、胆管癌、乳腺癌、ALS和自身免疫性疾病等。Ggnbp2的研究有助于深入理解肿瘤、自身免疫性疾病和生殖发育的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Ruijie, Jiang, Rui, Huang, Wentao, Sha, Weihong, Chen, Hao. 2023. Dissecting shared genetic architecture between obesity and multiple sclerosis. In EBioMedicine, 93, 104647. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37300932/
2. Zhan, Ao, Lei, Bo, Wu, Honggang, Wan, Xiaoqiang, Wei, Zhenghong. 2016. GGNBP2 Suppresses the Proliferation, Invasion, and Migration of Human Glioma Cells. In Oncology research, 25, 831-842. doi:10.3727/096504016X14816726393937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28244851/
3. Chen, Anqi, Li, Jixi, Song, Lesheng, Chen, Jinzhong, Brand-Saberi, Beate. 2017. GGNBP2 is necessary for testis morphology and sperm development. In Scientific reports, 7, 2998. doi:10.1038/s41598-017-03193-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28592902/
4. Guo, Kaimin, He, Yan, Liu, Lingyun, Wang, Hongliang, Lei, Zhenmin. 2018. Ablation of Ggnbp2 impairs meiotic DNA double-strand break repair during spermatogenesis in mice. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 4863-4874. doi:10.1111/jcmm.13751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30055035/
5. Liu, Jingjing, Liu, Lei, Yagüe, Ernesto, Hu, Yunhui, Zhang, Jin. 2018. GGNBP2 suppresses triple-negative breast cancer aggressiveness through inhibition of IL-6/STAT3 signaling activation. In Breast cancer research and treatment, 174, 65-78. doi:10.1007/s10549-018-5052-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30450530/
6. Li, Chun Yu, Yang, Tian Mi, Ou, Ru Wei, Wei, Qian Qian, Shang, Hui Fang. 2021. Genome-wide genetic links between amyotrophic lateral sclerosis and autoimmune diseases. In BMC medicine, 19, 27. doi:10.1186/s12916-021-01903-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541344/