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Taok1-flox 基因敲除小鼠

Taok1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Taok1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06076

品系全称

C57BL/6JCya-Taok1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216965-Taok1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Taok1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TAO kinase 1
基因别称
2810468K05Rik，D130018F14Rik，Map3k16，Markk，Psk2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_144825 | Ensembl: ENSMUST00000058496
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~3.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因TAOK1，也称为Thousand and one amino acid kinase 1，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于Ste20样MAP kinase kinase kinase（MAP3K）家族。TAOK1在细胞信号传导中发挥重要作用，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。近年来，研究表明TAOK1与多种疾病的发生发展密切相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、食管鳞状细胞癌（ESCC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非小细胞肺癌（NSCLC）等。

研究发现，TAOK1基因突变与自闭症谱系障碍（ASD）的发生密切相关。TAOK1基因突变会导致小鼠表现出自闭症样行为，包括社交互动异常、重复行为和过度焦虑等。TAOK1基因的缺失会导致背侧缝核（DRN）神经元激活受限，进而影响社交互动行为。此外，TAOK1基因的缺失还会导致DRN神经元中多种蛋白的异常磷酸化，进一步加剧自闭症样行为的发生[1]。

TAOK1基因在食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展中发挥重要作用。研究发现，TAOK1基因在ESCC肿瘤组织和细胞系中高表达，且TAOK1基因的敲低可以抑制ESCC细胞的增殖和肿瘤生长。此外，TAOK1基因的过表达可以促进ESCC细胞的增殖和肿瘤生长。白藜芦醇是一种天然小分子化合物，可以直接与TAOK1结合并降低其激酶活性。靶向TAOK1基因的白藜芦醇可以显著抑制ESCC细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡，并抑制肿瘤生长。此外，沉默TAOK1基因或应用白藜芦醇可以降低TAOK1下游信号效应子的活性[2]。

TAOK1基因突变还与神经发育障碍的发生相关。研究发现，TAOK1基因的突变会导致发育迟缓、智力障碍和行为异常等神经发育障碍。TAOK1基因的突变会影响面部特征、喂养困难、关节松弛和肌肉张力低下等临床特征。此外，TAOK1基因的突变还会导致胃肠道问题，包括便秘和呕吐等[3]。

TAOK1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展中发挥重要作用。研究发现，TAOK1基因在NSCLC细胞系中高表达，且TAOK1基因的敲低可以抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭能力。此外，TAOK1基因的过表达可以促进NSCLC细胞的增殖和侵袭能力。TAOK1基因与WW和C2结构域包含蛋白1（WWC1）相互作用，抑制WWC1的表达，从而促进NSCLC细胞的增殖和侵袭能力[4]。

TAOK1基因还与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生发展相关。研究发现，长链非编码RNA lincRNA00907可以靶向miRNA-942-5p/TAOK1轴，促进NASH的发生发展。lincRNA00907可以竞争性结合miRNA-942-5p，从而增加TAOK1的表达，促进肝细胞内脂质的积累，加剧NASH的发展。此外，沉默TAOK1基因可以逆转lincRNA00907对NASH的影响[5]。

TAOK1基因突变还与性别相关的神经系统疾病的发生相关。研究发现，ZNF142基因的突变会导致女性出现严重的全身发育迟缓和癫痫。ZNF142基因的突变会导致Mllt6和TAOK1的表达下调，从而引起神经发育障碍和性别相关的神经系统疾病[6]。

TAOK1基因还与心脏衰竭的发生发展相关。研究发现，IL-17可以激活NLRP3炎症小体，抑制YAP/TEAD通路，导致心肌细胞焦亡和增殖能力下降。TAOK1基因的过表达可以抑制NLRP3炎症小体的活性，恢复YAP/TEAD通路的活性，从而抑制心肌细胞焦亡和增殖能力下降，减轻心脏衰竭的发生发展[7]。

TAOK1基因在早期胚胎发育中也发挥重要作用。研究发现，TAOK1基因在非洲爪蟾早期胚胎发育过程中高表达，主要分布在动物极、外胚层和间胚层等部位。TAOK1基因的表达模式表明，TAOK1基因可能参与早期胚胎发育的多个过程，包括细胞增殖、分化和迁移等[8]。

综上所述，TAOK1基因是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与调控细胞信号传导、细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。TAOK1基因与多种疾病的发生发展密切相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、食管鳞状细胞癌（ESCC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非小细胞肺癌（NSCLC）等。TAOK1基因的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Jincheng, Li, Weike, Li, Zimeng, Li, Fei, Qiu, Zilong. 2023. Taok1 haploinsufficiency leads to autistic-like behaviors in mice via the dorsal raphe nucleus. In Cell reports, 42, 113078. doi:10.1016/j.celrep.2023.113078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37656623/
2. Song, Mengqiu, Qu, Yingzi, Jia, Huajie, Lee, Mee-Hyun, Dong, Zigang. 2024. Targeting TAOK1 with resveratrol inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo. In Molecular carcinogenesis, 63, 991-1008. doi:10.1002/mc.23703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38376345/
3. Hunter, Jesse M, Massingham, Lauren J, Manickam, Kandamurugu, Wilson, Richard K, Koboldt, Daniel C. 2022. Inherited and de novo variants extend the etiology of TAOK1-associated neurodevelopmental disorder. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 8, . doi:10.1101/mcs.a006180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091509/
4. Chen, Lian. 2022. TAOK1 Promotes Proliferation and Invasion of Non-Small-Cell Lung Cancer Cells by Inhibition of WWC1. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 3157448. doi:10.1155/2022/3157448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36158126/
5. Du, Gang, Jiang, Zhaochen, Xia, Tong, Zhai, Xiangyu, Jin, Bin. 2024. lincRNA00907 promotes NASH progression by targeting miRNA-942-5p/TAOK1. In Aging, 16, 6868-6882. doi:10.18632/aging.205730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613803/
6. Proskorovski-Ohayon, Regina, Eskin-Schwartz, Marina, Shorer, Zamir, Perez, Yonatan, Birk, Ohad S. 2024. ZNF142 mutation causes sex-dependent neurologic disorder. In Journal of medical genetics, 61, 566-577. doi:10.1136/jmg-2023-109447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38296634/
7. Zhou, Jiani, Wu, Chaoqun, Zhao, Miaohui. 2024. TAOK1-mediated regulation of the YAP/TEAD pathway as a potential therapeutic target in heart failure. In PloS one, 19, e0308619. doi:10.1371/journal.pone.0308619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39121041/
8. Yoder, Michael D, Van Osten, Steven, Weber, Gregory F. 2023. Gene expression analysis of the Tao kinase family of Ste20p-like map kinase kinase kinases during early embryonic development in Xenopus laevis. In Gene expression patterns : GEP, 48, 119318. doi:10.1016/j.gep.2023.119318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011704/

资料下载

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