Git1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Git1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06074

品系全称

C57BL/6JCya-Git1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216963-Git1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Git1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GIT ArfGAP 1
基因别称
Cat-1,p95Cat
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004144.1 | Ensembl: ENSMUST00000037285
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~2650 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927140Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality associated with abnormal lung vascular development with surviving mice exhibiting abnormal learning and anxiety related behavior.
Git1基因,也称为G蛋白偶联受体激酶相互作用的蛋白1,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的基因。Git1基因编码的蛋白质是一种普遍存在的多结构域支架蛋白,参与调节细胞骨架的重组、信号转导和细胞黏附等过程。Git1基因在多种细胞类型中表达,包括神经细胞、骨骼肌细胞和上皮细胞等。

Git1基因的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Git1基因的缺失可以导致软骨细胞分化延迟和胫骨平台骨折愈合减慢。一项研究使用72只C57/BL6小鼠,建立了GIT1基因缺失小鼠模型和野生型小鼠对照组,通过X射线和CT薄层扫描评估关节和骨痂的恢复情况。研究发现,GIT1基因缺失小鼠在旋转杆上停留的时间比对照组小鼠少,术后恢复减慢,因为GIT1基因缺失减慢了胫骨平台骨折后的新生血管形成。与对照组相比,GIT1基因缺失组小鼠的II型胶原蛋白表达显著降低,PCNA阳性细胞比例显著降低。TUNEL染色结果显示,GIT1基因缺失导致胫骨组织中软骨细胞凋亡减少。GIT1基因缺失可以抑制胫骨平台骨折恢复过程中的软骨细胞增殖和凋亡,从而延迟软骨细胞分化和胫骨平台骨折愈合[1]。

此外,Git1基因的RNA剪接变异与神经内分泌前列腺癌的发生发展相关。研究发现,RNA剪接的GIT1-A剪接变体的上调和GIT1-C剪接变体的下调与神经内分泌前列腺癌患者的肿瘤、患者来源的异种移植瘤和细胞模型相关。RNA结合实验表明,GIT1的RNA剪接直接由SRRM4驱动,并与神经内分泌表型相关。研究表明,GIT1-A和GIT1-C在前列腺癌细胞中调节不同的转录组,其中GIT1-A调节与形态发生、神经功能、通过细胞黏附过程的环境感知和表观遗传调控相关的基因。与转录组分析一致,研究表明GIT1-A和GIT1-C在黏着斑稳定性方面具有相反的功能,其中GIT1-A促进黏着斑稳定性。综上所述,研究表明,Git1基因的RNA剪接变异与神经内分泌前列腺癌相关,并重新编程其功能,涉及FA介导的信号传导和细胞过程,这可能导致神经内分泌前列腺癌的发生发展[2]。

Git1基因的变异还与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的发生相关。一项研究招募了255名ADHD患者和98名健康对照者,进行了持续性能测试(CPT)和基因分析。研究发现,在ADHD组中,CPT上的冲动错误存在显著的GIT1×DRD4基因型交互作用。相比之下,在健康对照者中,GIT1×DRD4基因型交互作用对任何CPT变量均无显著影响。这些发现表明,Git1和DRD4基因变异在ADHD中的交互作用对冲动性有显著影响[3]。

然而,也有研究表明Git1基因与ADHD的风险无关。一项研究对Git1基因进行了全基因组和单变异体关联分析,包括精神基因组学联盟的ADHD荟萃分析数据集、国际多中心持续性ADHD协作组(IMpACT-NL)的荷兰队列和脑影像遗传学队列(BIG)。研究结果显示,Git1基因与ADHD或任何相关测量指标均无关联。然而,rs550818风险基因型确实降低了Git1的表达水平。在果蝇中敲低Git基因导致突触和树突形态异常,但未影响运动活性。因此,Git1基因的表达改变并不具有ADHD相关的行为后果[4]。

Git1基因还在其他生物体中发挥重要作用。例如,在酿酒酵母中,Git1基因编码一种新型的甘油磷脂酰肌醇转运蛋白。研究发现,Git1基因的突变体在甘油磷脂酰肌醇的摄取和代谢方面存在缺陷[5]。

综上所述,Git1基因是一种重要的基因,参与调节细胞骨架的重组、信号转导和细胞黏附等过程。Git1基因的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括软骨细胞分化延迟、神经内分泌前列腺癌和注意力缺陷多动障碍等。此外,Git1基因在酿酒酵母中编码一种新型的甘油磷脂酰肌醇转运蛋白。Git1基因的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Chen, Peng, Gu, Wan-Li, Gong, Ming-Zhi, Wang, Jun, Li, Dong-Qing. 2017. GIT1 gene deletion delays chondrocyte differentiation and healing of tibial plateau fracture through suppressing proliferation and apoptosis of chondrocyte. In BMC musculoskeletal disorders, 18, 320. doi:10.1186/s12891-017-1653-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28754105/
2. Lee, Ahn R, Gan, Yu, Xie, Ning, Lovnicki, Jessica M, Dong, Xuesen. 2018. Alternative RNA splicing of the GIT1 gene is associated with neuroendocrine prostate cancer. In Cancer science, 110, 245-255. doi:10.1111/cas.13869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30417466/
3. Kim, Hyojin, Kim, Johanna Inhyang, Kim, Haebin, Kim, Jae-Won, Kim, Bung-Nyun. 2017. Interaction effects of GIT1 and DRD4 gene variants on continuous performance test variables in patients with ADHD. In Brain and behavior, 7, e00785. doi:10.1002/brb3.785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28948080/
4. Klein, Marieke, van der Voet, Monique, Harich, Benjamin, Arias-Vasquez, Alejandro, Franke, Barbara. 2015. Converging evidence does not support GIT1 as an ADHD risk gene. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 168, 492-507. doi:10.1002/ajmg.b.32327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26061966/
5. Patton-Vogt, J L, Henry, S A. . GIT1, a gene encoding a novel transporter for glycerophosphoinositol in Saccharomyces cerevisiae. In Genetics, 149, 1707-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9691030/