Wrap53-flox 基因敲除小鼠

WRAP53，也称为WD重复蛋白79（WDR79）、TCAB1，是一种编码肿瘤蛋白p53（TP53）的反义转录本。它包括两个主要的转录本：WRAP53α和WRAP53β。WRAP53β是一种功能蛋白，其作用在细胞内稳态和癌变的发生中起着重要作用[1]。WRAP53β具有WD40结构域，是多种细胞相互作用介导的关键蛋白质。它参与端粒酶定位、端粒组装、Cajal体完整性和DNA双链断裂修复等生物学过程[1]。

WRAP53在多种癌症类型中过表达，被认为是多种癌症类型的生物标志物。研究表明，WRAP53β的过表达可以促进细胞转化，而敲低WRAP53β蛋白则能通过线粒体途径触发大量细胞凋亡[4]。此外，肿瘤细胞较正常细胞对WRAP53蛋白的敲低更为敏感，这表明肿瘤细胞依赖WRAP53表达以维持生存[4]。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，WRAP53的不同转录本对细胞行为有不同的调节作用。研究发现，敲低WRAP53-1α转录本可以增加p53的表达，抑制A549细胞的集落形成和增殖，但促进H1975细胞的这些行为；同时，敲低WRAP53-1α转录本还可以增加A549细胞中处于G0/G1期的细胞比例，但减少H1975细胞中的这一比例；并且，敲低WRAP53-1α转录本还可以抑制A549细胞的迁移和侵袭，但对H1975细胞没有影响。相反，敲低WRAP53-1β转录本对p53的表达没有影响，但可以促进A549细胞的生长，抑制A549细胞中处于G0/G1期的细胞比例，并促进A549细胞的迁移和侵袭，但对H1975细胞没有影响。敲低WRAP53-1α和WRAP53-1β转录本都可以促进A549细胞的凋亡，但对H1975细胞没有影响。这表明，WRAP53的不同转录本在NSCLC细胞中具有不同的功能，并且它们对NSCLC细胞行为的调节作用取决于p53的表达[2]。

此外，WRAP53的RNA水平与放射治疗的疗效有关。研究发现，WRAP53 RNA水平低的患者，放射治疗的效果较差，且预后较差[3]。这表明，WRAP53可能是一种预测放射治疗反应的潜在生物标志物。

综上所述，WRAP53在细胞内稳态和癌变的发生中起着重要作用。它在多种癌症类型中过表达，并且与放射治疗的疗效有关。WRAP53的研究有助于深入理解癌变的发生机制和放射治疗的反应机制，为癌症的治疗提供新的思路和策略。