Kdm6b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm6b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06059

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm6bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216850-Kdm6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm6b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KDM1 lysine (K)-specific demethylase 6B
基因别称
1700064E03Rik,Jmjd3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001017426 | Ensembl: ENSMUST00000094077
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~20
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448492Mice homozygous for a null allele show perinatal death, thick alveolar septum, and absence of air space in the lungs. Mice homozygous for a different null allele die neonatally displaying abnormal lung development, dwarfism, kyphosis, short limbs, and a severe delay in endochondral ossification.
Kdm6b,也称为JMJD3,是一种重要的组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)去甲基化酶。Kdm6b通过催化组蛋白H3K27me3的去甲基化,参与调控基因表达和细胞分化,影响多种生物学过程,包括神经系统发育、肿瘤发生、免疫调节和性别决定等。Kdm6b的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关。

在神经系统发育方面,Kdm6b在调节神经元的分化和成熟过程中发挥着重要作用。例如,在发育中的小鼠小脑颗粒神经元中,Kdm6b的表达在细胞周期退出后显著上调,并参与调节成熟神经元基因表达程序的诱导,包括突触成熟所需基因的表达。Kdm6b的缺失会损害神经元成熟过程中的基因表达程序,并影响神经生长因子BDNF对相关基因的诱导作用[2]。

在肿瘤发生方面,Kdm6b的表达水平和功能与多种肿瘤的发生发展和预后密切相关。例如,在骨肉瘤中,Kdm6b的表达上调与肿瘤的肺转移和患者的不良预后相关。Kdm6b通过直接介导组蛋白H3K27me3的去甲基化,增加乳酸脱氢酶LDHA的表达,从而促进肿瘤细胞的迁移和肺转移[1]。此外,Kdm6b还与前列腺癌的发生发展相关,其在前列腺癌细胞中的表达上调与肿瘤的增殖、迁移、侵袭和细胞周期进程相关,并抑制细胞凋亡[4]。

在免疫调节方面,Kdm6b的表达和功能与肿瘤相关巨噬细胞的极化和功能密切相关。例如,在胶质母细胞瘤中,Kdm6b在肿瘤相关巨噬细胞中高表达,抑制Kdm6b的表达可以增强抗PD-1免疫治疗的疗效。Kdm6b的缺失可以增强抗原呈递、干扰素反应和吞噬作用,并通过抑制免疫抑制介导因子Mafb、Socs3和Sirpa的表达,改善肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能[3]。

在性别决定方面,Kdm6b在温度依赖性性别决定的物种中发挥着重要作用。例如,在红耳龟中,Kdm6b在早期胚胎中表现出温度依赖的性别二态性表达,并直接促进雄性性别决定基因Dmrt1的转录,通过消除其启动子附近的组蛋白H3K27的三甲基化[5]。

综上所述,Kdm6b作为一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调节多种生物学过程,并与多种疾病的发生发展密切相关。Kdm6b的功能和调控机制研究对于深入理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Jiang, Yuhang, Li, Fengfeng, Gao, Bowen, Liu, Sanhong, Shen, Huiyong. 2021. KDM6B-mediated histone demethylation of LDHA promotes lung metastasis of osteosarcoma. In Theranostics, 11, 3868-3881. doi:10.7150/thno.53347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664867/
2. Wijayatunge, Ranjula, Liu, Fang, Shpargel, Karl B, Magnuson, Terry, West, Anne E. 2017. The histone demethylase Kdm6b regulates a mature gene expression program in differentiating cerebellar granule neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 87, 4-17. doi:10.1016/j.mcn.2017.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29254825/
3. Goswami, Sangeeta, Raychaudhuri, Deblina, Singh, Pratishtha, Basu, Sreyashi, Sharma, Padmanee. 2023. Myeloid-specific KDM6B inhibition sensitizes glioblastoma to PD1 blockade. In Nature cancer, 4, 1455-1473. doi:10.1038/s43018-023-00620-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653141/
4. Cao, Zhi, Shi, Xiaolei, Tian, Feng, Chung, Leland W K, Wang, Fubo. 2021. KDM6B is an androgen regulated gene and plays oncogenic roles by demethylating H3K27me3 at cyclin D1 promoter in prostate cancer. In Cell death & disease, 12, 2. doi:10.1038/s41419-020-03354-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414463/
5. Ge, Chutian, Ye, Jian, Weber, Ceri, Qian, Guoying, Capel, Blanche. . The histone demethylase KDM6B regulates temperature-dependent sex determination in a turtle species. In Science (New York, N.Y.), 360, 645-648. doi:10.1126/science.aap8328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29748283/