Chd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06057

品系全称

C57BL/6JCya-Chd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216848-Chd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain helicase DNA binding protein 3
基因别称
2600010P09Rik,Chd7,Prp7,Prp9-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146019 | Ensembl: ENSMUST00000108661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344395Homozygous knockout leads to increased embryonic lethality.
Chd3,也称为Chromodomain Helicase DNA Binding Protein 3,是一种重要的染色质重塑因子。染色质重塑是细胞核中染色质结构动态变化的过程,它通过改变染色质结构的开放性和可及性来调控基因表达。Chd3蛋白含有多个功能结构域,包括染色质结构域、ATP酶/解旋酶结构域和DNA结合结构域,这些结构域共同参与染色质重塑的过程。

Chd3在神经发育过程中发挥重要作用。研究发现,CHD3基因的突变与Snijders Blok-Campeau综合征(SNIBCPS)的发生密切相关。SNIBCPS是一种罕见的神经发育障碍疾病,临床特征包括全球发育迟缓、智力障碍、言语和语言障碍以及自闭症谱系障碍等。此外,患者还表现出典型的面部畸形,如巨颅症、眼距过宽、眉毛稀疏、前额宽阔、鼻梁突出和下巴尖等。CHD3基因的突变可能导致其编码的蛋白功能异常,进而影响染色质重塑和基因表达,导致神经发育障碍和面部畸形的发生[1][2][3]。

除了神经发育,Chd3还参与其他生物学过程。研究发现,Chd3可以与转录因子ERM相互作用,并抑制人类前体素1基因的转录。前体素1是一种与阿尔茨海默病(AD)发生相关的蛋白,其功能异常可能导致AD的发生和发展。Chd3与ERM的相互作用可能通过调节前体素1基因的转录来影响AD的发生[4]。

此外,Chd3还参与牙齿根的形成过程。研究发现,Chd3基因在牙齿根形成的关键阶段表达水平较高,并通过调节DNA合成来促进牙齿根的形成。Chd3的突变可能导致牙齿根的形成异常,进而影响牙齿的功能和稳定性[5]。

Chd3还与其他染色质重塑因子和转录调控因子相互作用,共同调控基因表达。研究发现,Chd3可以与SUMO蛋白酶SENP1相互作用,并共同影响染色质可及性和基因表达。SENP1是一种去SUMO化酶,可以去除蛋白质上的SUMO修饰,从而影响基因表达。Chd3与SENP1的相互作用可能通过调节染色质可及性和基因表达来影响细胞功能和生物学过程[6]。

综上所述,Chd3是一种重要的染色质重塑因子,参与调控染色质结构和基因表达。Chd3在神经发育、牙齿根形成、AD和基因表达调控等方面发挥重要作用。Chd3的突变可能导致多种疾病的发生,包括神经发育障碍、牙齿根形成异常和AD等。深入研究Chd3的功能和机制有助于理解染色质重塑和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van der Spek, Jet, den Hoed, Joery, Snijders Blok, Lot, Fisher, Simon E, Kleefstra, Tjitske. 2022. Inherited variants in CHD3 show variable expressivity in Snijders Blok-Campeau syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 1283-1296. doi:10.1016/j.gim.2022.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346573/
2. Pascual, Patricia, Tenorio-Castano, Jair, Mignot, Cyril, Nevado, Julián, Lapunzina, Pablo. 2023. Snijders Blok-Campeau Syndrome: Description of 20 Additional Individuals with Variants in CHD3 and Literature Review. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761804/
3. Snijders Blok, Lot, Rousseau, Justine, Twist, Joanna, Fisher, Simon E, Campeau, Philippe M. 2018. CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language. In Nature communications, 9, 4619. doi:10.1038/s41467-018-06014-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30397230/
4. Pastorcic, Martine, Das, Hriday K. . The C-terminal region of CHD3/ZFH interacts with the CIDD region of the Ets transcription factor ERM and represses transcription of the human presenilin 1 gene. In The FEBS journal, 274, 1434-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17489097/
5. Date, Yuki, Kondo, Hisatomo, Yamashita, Atsuko, Kasugai, Shohei, Ota, Masato S. 2020. Combined in silico analysis identified a putative tooth root formation-related gene, Chd3, which regulates DNA synthesis in HERS01a cells. In Odontology, 108, 386-395. doi:10.1007/s10266-020-00489-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32026140/
6. Rodríguez-Castañeda, Fernando, Lemma, Roza Berhanu, Cuervo, Ignacio, Eskeland, Ragnhild, Gabrielsen, Odd Stokke. 2018. The SUMO protease SENP1 and the chromatin remodeler CHD3 interact and jointly affect chromatin accessibility and gene expression. In The Journal of biological chemistry, 293, 15439-15454. doi:10.1074/jbc.RA118.002844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30082317/