Tectb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tectb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06055

品系全称

C57BL/6JCya-Tectbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21684-Tectb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tectb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tectorin beta
基因别称
Tctnb
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009348.4 | Ensembl: ENSMUST00000025936
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~810 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109574Homozygotes for a null allele show an enlarged tectorial membrane with a disrupted striated-sheet matrix, absence of the marginal band, and low-frequency hearing loss. However, basilar-membrane and neural tuning are both enhanced in high-frequency cochlear regions, with little loss in sensitivity.
Tectb,也称为β-tectorin,是哺乳动物内耳耳蜗中的一种重要非胶原蛋白,它是耳蜗中网状膜的主要非胶原蛋白成分之一。网状膜是覆盖在内耳听觉器官——耳蜗的听觉器官上的细胞外基质结构。Tectb与另一种非胶原蛋白α-tectorin(由TECTA基因编码)共同形成网状膜的条纹状基质,其中嵌入胶原蛋白纤维。Tectb在维持网状膜的结构和功能中起着至关重要的作用,对听觉功能至关重要。

研究表明,Tectb的表达在耳蜗的不同区域存在差异。在哺乳动物耳蜗中,Tectb的表达在耳蜗的尖部比在基底部更高[1]。这种梯度表达模式可能与耳蜗中不同区域的听觉特性有关。此外,Tectb的表达与一些导致非综合征性听力丧失的基因突变有关,如Pou4f3、Slc17a8、Tmc1和Crym,这些基因的突变会导致耳聋[1]。因此,Tectb的表达变化可能与听力丧失的病理机制有关。

在人类中,TECTB基因的突变会导致非综合征性听力丧失。这些突变可以是显性遗传(DFNA8/A12)或隐性遗传(DFNB21)形式。显性突变通常导致α-tectorin的结构和功能改变,而隐性突变则导致α-tectorin的完全缺失。这些突变会影响网状膜的形成和功能,从而导致听力丧失[2]。

研究表明,Tectb与CEACAM16(CEACAM16基因编码)相互作用,CEACAM16是另一种存在于网状膜中的分泌型糖蛋白。CEACAM16的缺失会导致Tectb水平的降低,以及网状膜条纹状基质的形成异常[3]。这表明CEACAM16在维持网状膜的结构和功能中起着重要作用,并通过与Tectb的相互作用来稳定Tectb和α-tectorin之间的相互作用。

此外,研究表明,GATA3基因在维持耳蜗支持细胞(SCs)的静息状态中起着重要作用。GATA3基因的缺失会导致SCs的增殖和p27kip1的表达下调,p27kip1是一种细胞周期抑制剂。RNA测序分析显示,GATA3基因的缺失会导致与SCs发育和功能相关的基因表达变化,包括Tectb[4]。

Tectb在哺乳动物耳蜗中的表达和功能研究表明,它对维持网状膜的结构和功能至关重要,对听觉功能有重要影响。Tectb的表达变化与听力丧失的病理机制有关,并且与一些导致非综合征性听力丧失的基因突变有关。此外,Tectb与其他蛋白质的相互作用,如CEACAM16和α-tectorin,以及与GATA3基因的调节作用,进一步揭示了其在耳蜗发育和功能中的重要作用。未来的研究可以进一步探讨Tectb的生物学功能和在听力丧失中的具体作用机制。

参考文献:
1. Yoshimura, Hidekane, Takumi, Yutaka, Nishio, Shin-ya, Iwasa, Yoh-ichiro, Usami, Shin-ichi. 2014. Deafness gene expression patterns in the mouse cochlea found by microarray analysis. In PloS one, 9, e92547. doi:10.1371/journal.pone.0092547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676347/
2. Moreno-Pelayo, Miguel Angel, Goodyear, Richard J, Mencía, Angeles, Moreno, Felipe, Richardson, Guy P. 2008. Characterization of a spontaneous, recessive, missense mutation arising in the Tecta gene. In Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO, 9, 202-14. doi:10.1007/s10162-008-0116-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18452040/
3. Cheatham, Mary Ann, Goodyear, Richard J, Homma, Kazuaki, Zheng, Jing, Richardson, Guy P. . Loss of the tectorial membrane protein CEACAM16 enhances spontaneous, stimulus-frequency, and transiently evoked otoacoustic emissions. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 34, 10325-38. doi:10.1523/JNEUROSCI.1256-14.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25080593/
4. Xu, Jiadong, Yu, Dongliang, Dong, Xuhui, Tang, Qi, Gan, Lin. 2021. GATA3 maintains the quiescent state of cochlear supporting cells by regulating p27kip1. In Scientific reports, 11, 15779. doi:10.1038/s41598-021-95427-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34349220/