Usp43-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp43-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06054

品系全称

C57BL/6JCya-Usp43em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216835-Usp43-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp43-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06054) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 43
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173754 | Ensembl: ENSMUST00000021288
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP43,也称为泛素特异性蛋白酶43,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化是指从蛋白质上移除泛素分子,这是细胞内蛋白质降解和多种信号转导途径的关键步骤。USP43在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡、应激反应和肿瘤发生等。USP43的去泛素化活性可以影响多种底物的稳定性和功能,从而调节细胞信号转导途径和基因表达。

在缺氧条件下,USP43的去泛素化活性被激活,进而影响缺氧诱导因子(HIFs)的稳定性。HIFs是一类转录因子,在缺氧条件下调控多种基因的表达,参与细胞对缺氧环境的适应。USP43通过去泛素化HIFs,抑制其降解,从而促进HIFs的积累和激活。USP43还可以与14-3-3蛋白相互作用,进一步增加HIFs在细胞核中的积累,促进HIFs与目标基因的结合,从而激活HIFs介导的基因表达[1]。

USP43在多种肿瘤中表达上调,包括卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌和骨肉瘤。在卵巢癌中,USP43通过去泛素化组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2),增强HDAC2的稳定性,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和耐药性[3]。在宫颈癌中,USP43通过去泛素化转录共激活因子TAZ,抑制TAZ的泛素化和降解,从而促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)[4]。在乳腺癌中,USP43的去泛素化活性受到EGFR/PI3K/AKT信号通路的负反馈调节。EGFR/PI3K/AKT信号通路的激活导致USP43在细胞质中积累,抑制其核转录调节功能,从而促进乳腺癌的发生发展[5]。在骨肉瘤中,USP43通过去泛素化PRC2和KDM5B,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达,促进骨肉瘤的发生发展[8]。

USP43的表达与多种肿瘤患者的预后相关。例如,在卵巢癌中,USP43的表达与患者的总生存期和疾病特异性生存期相关。USP43的高表达与卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力增强相关,可能通过上皮-间质转化(EMT)途径介导,并且可能受到KRAS信号通路的调节[2]。此外,USP43的表达还与肿瘤免疫微环境相关,USP43可以促进CD4+ T记忆静息细胞的浸润,同时减少M1巨噬细胞的数量,从而促进免疫抑制性的肿瘤微环境形成[2]。

USP43的表达还受到环境因素的影响。例如,双酚A(BPA)等内分泌干扰物可以与USP43基因的变异相互作用,影响氧化应激相关标志物的水平[6]。此外,USP43还与羊的羊毛生产性状和适应环境压力的能力相关[7]。

综上所述,USP43是一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。USP43在肿瘤发生发展中起着促进肿瘤增殖、迁移、侵袭和耐药性的作用,并且与肿瘤患者的预后相关。USP43的表达受到环境因素的影响,并且与羊的生产性状和适应环境压力的能力相关。USP43的研究有助于深入理解去泛素化酶的功能和肿瘤发生发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pauzaite, Tekle, Wit, Niek, Seear, Rachel V, Nathan, James A. 2024. Deubiquitinating enzyme mutagenesis screens identify a USP43-dependent HIF-1 transcriptional response. In The EMBO journal, 43, 3677-3709. doi:10.1038/s44318-024-00166-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009674/
2. Li, Qin, Li, Wenhao, Wang, Jiahao, Shi, Wenjing, Wang, Taorong. 2024. Effect of ubiquitin-specific proteinase 43 on ovarian serous adenocarcinoma and its clinical significance. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 44, 2361862. doi:10.1080/01443615.2024.2361862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38916982/
3. Pei, Lipeng, Zhao, Feng, Zhang, Yi. 2023. USP43 impairs cisplatin sensitivity in epithelial ovarian cancer through HDAC2-dependent regulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 29, 210-228. doi:10.1007/s10495-023-01873-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087046/
4. Zhang, Yanhua, Liu, Yujing, Deng, Qicheng, Liu, Lifen, Zhu, Weipei. 2025. USP43 drives cervical carcinoma progression through regulation of the Hippo/TAZ pathway. In International immunopharmacology, 149, 114217. doi:10.1016/j.intimp.2025.114217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39922114/
5. He, Lin, Liu, Xinhua, Yang, Jianguo, Sun, Luyang, Shang, Yongfeng. 2018. Imbalance of the reciprocally inhibitory loop between the ubiquitin-specific protease USP43 and EGFR/PI3K/AKT drives breast carcinogenesis. In Cell research, 28, 934-951. doi:10.1038/s41422-018-0079-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30135474/
6. Zhong, Rong, He, Heng, Jin, Meng, Miao, Xiaoping, Tian, Jianbo. 2021. Genome-wide gene-bisphenol A, F and triclosan interaction analyses on urinary oxidative stress markers. In The Science of the total environment, 807, 150753. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.150753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619205/
7. Mohamadipoor Saadatabadi, Leila, Mohammadabadi, Mohammadreza, Amiri Ghanatsaman, Zeinab, Kochuk-Yashchenko, Oleksandr, Asadollahpour Nanaei, Hojjat. 2021. Signature selection analysis reveals candidate genes associated with production traits in Iranian sheep breeds. In BMC veterinary research, 17, 369. doi:10.1186/s12917-021-03077-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861880/
8. Lavaud, Mélanie, Mullard, Mathilde, Tesfaye, Robel, Rédini, Françoise, Verrecchia, Franck. 2021. Overexpression of the Ubiquitin Specific Proteases USP43, USP41, USP27x and USP6 in Osteosarcoma Cell Lines: Inhibition of Osteosarcoma Tumor Growth and Lung Metastasis Development by the USP Antagonist PR619. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10092268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34571917/