Nlrp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06043

品系全称

C57BL/6NCya-Nlrp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-216799-Nlrp3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 3
基因别称
AGTAVPRL,AII/AVP,Cias1,FCAS,FCU,MWS,Mmig1,NALP3,Pypaf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145827 | Ensembl: ENSMUST00000101148
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653833Mice homozygous for null mutations exhibit attenuated inflammatory responses related to decrease secretion of IL-1beta and IL-18. Mice heterozygous for activating mutations suffer from autoinflammatory attacks that lead to organ failure and death before weaning.
NLRP3基因,全称为Nucleotide-binding domain, leucine-rich-containing family, pyrin domain-containing 3,编码的NLRP3蛋白是一种胞质传感器,能够检测多种微生物病原体相关分子模式和损伤相关分子模式。NLRP3蛋白在巨噬细胞和其他先天免疫系统细胞中高表达,参与NLRP3炎症小体的组装。NLRP3炎症小体激活caspase-1,进而将前炎症细胞因子IL-1β和IL-18的无活性前体转化为活性形式,从而引发多种炎症反应和细胞信号通路。NLRP3基因的表达受到多种因素的调控,例如NF-κB和STAT3信号通路,以及IκBζ等转录因子。

在鸡中,NLRP3基因的表达受到细菌脂多糖(LPS)的刺激。研究发现,在LPS刺激后12、24和48小时,鸡的小肠、大肠、肌胃、肝脏、肺、脾脏和Peyer's淋巴结中的NLRP3基因表达水平显著升高。此外,NLRP3基因的表达在男性和雌性鸡之间没有显著差异,但在不同器官中存在差异。这些结果表明,NLRP3基因在鸡的免疫系统中发挥着重要作用,并可能参与疫苗或诱导的免疫反应[1]。

NLRP3炎症小体的激活与多种疾病的发生和发展密切相关,例如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病和肥胖相关代谢性疾病。研究发现,JAK1/2抑制剂Ruxolitinib可以减轻缺血性脑卒中的损伤和神经炎症,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体的激活有关。此外,SHIP1信号通路和NLRP3炎症小体的激活在阿尔茨海默病的发生和发展中也发挥着重要作用。SHIP1蛋白是INPP5D基因编码的蛋白质,对微胶质细胞的吞噬作用和免疫反应具有重要调节作用。研究发现,SHIP1可以负向调节NLRP3炎症小体的激活,而SHIP1活性与NLRP3炎症小体的激活在阿尔茨海默病脑中存在关联。此外,线粒体自噬缺陷可以导致棕色脂肪组织功能障碍和肥胖,其机制可能与NLRP3炎症小体的激活有关[2,3,4]。

NLRP3基因的变异与多种炎症性疾病的发生和发展密切相关。研究发现,NLRP3基因第3外显子的变异与急性心肌梗死的发病率相关,而NLRP3基因变异和血清NLRP3水平在PFAPA综合征患者中均未发现显著差异。此外,NLRP3基因变异与特应性皮炎的发病和严重程度相关。这些研究表明,NLRP3基因的变异可能影响NLRP3炎症小体的激活和炎症反应,从而增加多种炎症性疾病的易感性[5,6,7,8,9]。

综上所述,NLRP3基因编码的NLRP3蛋白是一种重要的胞质传感器,能够检测多种微生物病原体相关分子模式和损伤相关分子模式。NLRP3炎症小体的激活与多种疾病的发生和发展密切相关,例如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病和肥胖相关代谢性疾病。NLRP3基因的变异可能影响NLRP3炎症小体的激活和炎症反应,从而增加多种炎症性疾病的易感性。因此,NLRP3基因的研究对于理解炎症性疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Al-Ogaili, Adil Sabr, Hameed, Samer Sadeq, Noori, Noor. 2022. LPS-induced NLRP3 gene expression in chicken. In Open veterinary journal, 12, 197-203. doi:10.5455/OVJ.2022.v12.i2.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603067/
2. Zhu, Hua, Jian, Zhihong, Zhong, Yi, Gu, Lijuan, Xiong, Xiaoxing. 2021. Janus Kinase Inhibition Ameliorates Ischemic Stroke Injury and Neuroinflammation Through Reducing NLRP3 Inflammasome Activation via JAK2/STAT3 Pathway Inhibition. In Frontiers in immunology, 12, 714943. doi:10.3389/fimmu.2021.714943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367186/
3. Terzioglu, Gizem, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Microglial function, INPP5D/SHIP1 signaling, and NLRP3 inflammasome activation: implications for Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 89. doi:10.1186/s13024-023-00674-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017562/
4. Ko, Myoung Seok, Yun, Ji Young, Baek, In-Jeoung, Koh, Eun Hee, Lee, Ki-Up. 2020. Mitophagy deficiency increases NLRP3 to induce brown fat dysfunction in mice. In Autophagy, 17, 1205-1221. doi:10.1080/15548627.2020.1753002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400277/
5. M Jalil, Haider, F Ghazi, Haider. . NLRP3 Inflammasome Gene Polymorphisms Variably Associated with its Serum Levels in Acute Myocardial Infarction. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 23, 612-618. doi:10.3923/pjbs.2020.612.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32363817/
6. Chen, Shenglong, Tang, Chaogang, Ding, Hongguang, Han, Yongli, Zeng, Hongke. 2020. Maf1 Ameliorates Sepsis-Associated Encephalopathy by Suppressing the NF-kB/NLRP3 Inflammasome Signaling Pathway. In Frontiers in immunology, 11, 594071. doi:10.3389/fimmu.2020.594071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33424842/
7. Kaynak, Damla, Yildiz, Mehmet, Sahin, Sezgin, Kasapcopur, Ozgur, Dasdemir, Selcuk. 2022. NLRP3 gene variants and serum NLRP3 levels in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) syndrome. In Clinical rheumatology, 42, 245-251. doi:10.1007/s10067-022-06370-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087224/
8. Li, Haiyan, Yang, Dong-Hua, Zhang, Yanmei, Sun, Jiajia, Shi, Ganggang. 2022. Geniposide suppresses NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis via the AMPK signaling pathway to mitigate myocardial ischemia/reperfusion injury. In Chinese medicine, 17, 73. doi:10.1186/s13020-022-00616-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715805/
9. El Gendy, Aya, Abo Ali, Fawzia H, Baioumy, Shereen A, El-Bassiouny, Mahy, Abdel Latif, Osama M. . NLRP3 inflammasome (rs10754558) gene polymorphism in patients with atopic dermatitis. In The Egyptian journal of immunology, 30, 102-109. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440332/