Nlrp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06042

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216799-Nlrp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 3
基因别称
AGTAVPRL,AII/AVP,Cias1,FCAS,FCU,MWS,Mmig1,NALP3,Pypaf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145827 | Ensembl: ENSMUST00000101148
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653833Mice homozygous for null mutations exhibit attenuated inflammatory responses related to decrease secretion of IL-1beta and IL-18. Mice heterozygous for activating mutations suffer from autoinflammatory attacks that lead to organ failure and death before weaning.

发表文献

Advanced Science
2026-02-27
Sirt3 Genetically Engineered Apoptotic Bodies Alleviate Skeletal Aging by Limiting Aggravated NLRP3 Inflammasome Activation of Senescent Macrophages
1
NLRP3(Nucleotide-binding domain, leucine-rich-containing family, pyrin domain-containing-3)基因编码了一种细胞质内的传感器蛋白,该蛋白能够识别多种微生物病原体相关的分子模式(PAMPs)和损伤相关的分子模式(DAMPs)。NLRP3蛋白在巨噬细胞和其他先天免疫系统中高表达,并参与NLRP3炎症小体的组装。NLRP3炎症小体激活caspase-1,进而将前炎症细胞因子白介素-1β(IL-1β)和IL-18的无活性前体转化为活性形式,从而触发多种炎症反应和细胞信号通路[1]。

在鸡中,NLRP3基因mRNA在所有检测的器官中均有表达,包括小肠、大肠、肌胃、肝脏、肺、脾脏和Peyer's斑。在细菌脂多糖(LPS)刺激后,NLRP3基因在小肠、大肠、肌胃、肝脏、肺、脾脏和Peyer's斑中的表达水平在12小时和24小时后显著升高,但在48小时后恢复到正常水平[1]。

JAK1/2抑制剂Ruxolitinib能够通过抑制JAK2/STAT3通路减轻缺血性脑卒中的损伤和神经炎症,这可能是通过减少NLRP3炎症小体的激活实现的[2]。

SHIP1是AD相关基因INPP5D编码的蛋白质,它在调节小胶质细胞的吞噬作用和免疫反应中发挥重要作用。SHIP1作为NLRP3炎症小体的负调节因子,在AD脑中与炎症小体激活之间存在联系[3]。

Pink1基因敲除小鼠中,选择性线粒体自噬(mitophagy)的缺失导致棕色脂肪功能障碍,而NLRP3的表达增加。NLRP3的诱导导致棕色脂肪前体细胞(BAPs)分化成类似白色脂肪细胞,并抑制棕色脂肪细胞特异性基因的表达[4]。

NLRP3基因的遗传变异可能增加心肌梗死的风险。研究发现,Q705K突变与心肌梗死的发生风险增加16.21倍相关[5]。

Maf1蛋白能够通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路减轻脓毒症相关脑病(SAE)。Maf1下调NF-κB/p65诱导的NLRP3炎症小体激活和促炎细胞因子表达,并减少LPS诱导的脑内皮细胞通透性[6]。

PFAPA综合征是一种自发性炎症性疾病,NLRP3基因变异和血清NLRP3水平与PFAPA综合征的发生和发展没有显著关联[7]。

Geniposide是一种具有抗炎和抗氧化特性的化合物,能够通过AMPK信号通路抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,从而减轻心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)[8]。

NLRP3炎症小体(rs10754558)基因多态性与特应性皮炎(AD)的易感性和严重程度相关。G等位基因在AD患者中显著富集,并且与AD严重程度评分呈正相关[9]。

IκBζ是一种非典型的IκB家族成员,作为NF-κB靶基因的共激活因子,能够通过上调NLRP3基因的表达来控制NLRP3炎症小体的激活[10]。

综上所述,NLRP3基因编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、炎症和细胞死亡。NLRP3炎症小体的激活与多种疾病的发生和发展相关,包括心肌梗死、AD和SAE。NLRP3基因的遗传变异和表达水平可能与这些疾病的易感性和严重程度相关。因此,NLRP3基因和NLRP3炎症小体可能是治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Al-Ogaili, Adil Sabr, Hameed, Samer Sadeq, Noori, Noor. 2022. LPS-induced NLRP3 gene expression in chicken. In Open veterinary journal, 12, 197-203. doi:10.5455/OVJ.2022.v12.i2.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603067/
2. Zhu, Hua, Jian, Zhihong, Zhong, Yi, Gu, Lijuan, Xiong, Xiaoxing. 2021. Janus Kinase Inhibition Ameliorates Ischemic Stroke Injury and Neuroinflammation Through Reducing NLRP3 Inflammasome Activation via JAK2/STAT3 Pathway Inhibition. In Frontiers in immunology, 12, 714943. doi:10.3389/fimmu.2021.714943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367186/
3. Terzioglu, Gizem, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Microglial function, INPP5D/SHIP1 signaling, and NLRP3 inflammasome activation: implications for Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 89. doi:10.1186/s13024-023-00674-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017562/
4. Ko, Myoung Seok, Yun, Ji Young, Baek, In-Jeoung, Koh, Eun Hee, Lee, Ki-Up. 2020. Mitophagy deficiency increases NLRP3 to induce brown fat dysfunction in mice. In Autophagy, 17, 1205-1221. doi:10.1080/15548627.2020.1753002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400277/
5. M Jalil, Haider, F Ghazi, Haider. . NLRP3 Inflammasome Gene Polymorphisms Variably Associated with its Serum Levels in Acute Myocardial Infarction. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 23, 612-618. doi:10.3923/pjbs.2020.612.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32363817/
6. Chen, Shenglong, Tang, Chaogang, Ding, Hongguang, Han, Yongli, Zeng, Hongke. 2020. Maf1 Ameliorates Sepsis-Associated Encephalopathy by Suppressing the NF-kB/NLRP3 Inflammasome Signaling Pathway. In Frontiers in immunology, 11, 594071. doi:10.3389/fimmu.2020.594071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33424842/
7. Kaynak, Damla, Yildiz, Mehmet, Sahin, Sezgin, Kasapcopur, Ozgur, Dasdemir, Selcuk. 2022. NLRP3 gene variants and serum NLRP3 levels in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) syndrome. In Clinical rheumatology, 42, 245-251. doi:10.1007/s10067-022-06370-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087224/
8. Li, Haiyan, Yang, Dong-Hua, Zhang, Yanmei, Sun, Jiajia, Shi, Ganggang. 2022. Geniposide suppresses NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis via the AMPK signaling pathway to mitigate myocardial ischemia/reperfusion injury. In Chinese medicine, 17, 73. doi:10.1186/s13020-022-00616-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715805/
9. El Gendy, Aya, Abo Ali, Fawzia H, Baioumy, Shereen A, El-Bassiouny, Mahy, Abdel Latif, Osama M. . NLRP3 inflammasome (rs10754558) gene polymorphism in patients with atopic dermatitis. In The Egyptian journal of immunology, 30, 102-109. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440332/
10. Kim, Jeongeun, Ahn, Huijeong, Yu, Sangjung, Lee, Eunsong, Lee, Geun-Shik. 2020. IκBζ controls NLRP3 inflammasome activation via upregulation of the Nlrp3 gene. In Cytokine, 127, 154983. doi:10.1016/j.cyto.2019.154983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918161/

发表文献

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