智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sryem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sry-flox
产品编号：
S-CKO-06027
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sry-flox mice (Strain S-CKO-06027) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sryem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21674-Sry-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06027
基因名
Sry
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tdf；Tdy
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98660 Variations in expression of alleles on specific backgrounds result in partial and/or complete male to female sex reversal. Deletion of alleles results in XY females.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sry位于小鼠的Y号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sry基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sry-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sry基因位于小鼠Y号染色体上，该基因由1号外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含1188个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sry基因功能的丧失。Sry-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分和/或完全的男性到女性的性别逆转，敲除等位基因的结果导致XY女性。Sry-flox小鼠模型可用于研究Sry基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SRY基因，也称为性别决定基因，位于Y染色体上，是哺乳动物性别决定的关键基因。SRY基因编码一个包含高迁移率族（HMG）结构域的蛋白质，该蛋白质可以结合DNA，并作为转录因子激活一系列与睾丸发育相关的基因。SRY基因在胚胎发育的早期表达，引导原始生殖腺向睾丸发展，从而决定个体的性别为男性。SRY基因的突变或缺失会导致性别发育异常，如46,XY DSD（性别发育障碍）。
除了性别决定功能，SRY基因还可能参与大脑性别的分化。哺乳动物的大脑是一个具有性别二态性的器官，其性别的分化不仅受性激素的影响，也可能受到Y染色体上基因的调控。研究表明，SRY基因可能在脑部的表观遗传基因调控中发挥重要作用，影响大脑形态和行为特征的性别差异。例如，SRY基因可能通过调控特定基因的表达，影响大脑性别的发育和性别相关的行为表型[1]。
在法医学领域，SRY基因也被用于性别鉴定。由于SRY基因仅存在于Y染色体上，通过检测DNA样本中的SRY基因，可以确定个体的性别。例如，一项研究从牙齿中提取DNA，并通过PCR技术扩增SRY基因，成功地对个体的性别进行了鉴定[2]。
在Turner综合征（TS）患者中，由于缺少一条X染色体，患者通常为女性。然而，如果TS患者具有Y染色体上的细胞系，他们患性腺肿瘤的风险会增加。因此，对于TS患者，需要筛查Y染色体上的特定序列，如SRY基因，以排除性腺肿瘤的风险[3]。
除了在性别决定和性别相关疾病中的作用，SRY基因的突变也可能导致性别逆转。例如，通过CRISPR-Cas9技术敲除猪的SRY基因的HMG结构域，可以使遗传性别为男性的猪表现出完全的女性生殖器官[4]。这一发现表明，SRY基因的HMG结构域在猪的性别决定中起着关键作用。
在鱼类中，也存在性别决定基因，但其结构与哺乳动物的SRY基因不同。例如，在Oryzias latipes中，性别决定基因Dmy位于Y染色体上，并具有与哺乳动物SRY基因不同的DNA结合结构域。研究发现，Dmy基因的突变会导致性别逆转[5]。
此外，SRY基因的拷贝数变异也与性别相关疾病有关。例如，在约克夏犬中，SRY基因的拷贝数变异与性别发育障碍相关[6]。
综上所述，SRY基因是哺乳动物性别决定的关键基因，其突变或缺失会导致性别发育异常。SRY基因可能通过表观遗传机制影响大脑性别的分化，并在性别相关疾病的发生发展中发挥作用。此外，SRY基因在鱼类和其他动物中也存在，并具有类似的性别决定功能。对SRY基因的研究有助于深入理解性别决定和性别相关疾病的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sekido, Ryohei. . The potential role of SRY in epigenetic gene regulation during brain sexual differentiation in mammals. In Advances in genetics, 86, 135-65. doi:10.1016/B978-0-12-800222-3.00007-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25172349/
2. Prasad, Prathibha, Jaber, Mohamed, Y, Dinesh, Arafat, Abdulrahman, Khairy, Abdalla. 2024. SRY gene isolation from teeth for forensic gender identification-An observational study. In PloS one, 19, e0294751. doi:10.1371/journal.pone.0294751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170699/
3. Kurnaz, Erdal, Çetinkaya, Semra, Savaş-Erdeve, Şenay, Aycan, Zehra. 2019. Detection of the SRY gene in patients with Turner Syndrome. In Journal of gynecology obstetrics and human reproduction, 48, 265-267. doi:10.1016/j.jogoh.2019.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30685428/
4. Kurtz, Stefanie, Lucas-Hahn, Andrea, Schlegelberger, Brigitte, Mettenleiter, Thomas C, Petersen, Björn. . Knockout of the HMG domain of the porcine SRY gene causes sex reversal in gene-edited pigs. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2008743118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443157/
5. Matsuda, Masaru, Sakaizumi, Mitsuru. 2015. Evolution of the sex-determining gene in the teleostean genus Oryzias. In General and comparative endocrinology, 239, 80-88. doi:10.1016/j.ygcen.2015.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26449160/
6. Krzeminska, P, Nowacka-Woszuk, J, Switonski, M. 2021. Copy number variation of the SRY gene showed an association with disorders of sex development in Yorkshire Terrier dogs. In Animal genetics, 53, 152-155. doi:10.1111/age.13147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34664728/
