ACSL6,即长链酰基辅酶A合成酶6,是一种在细胞代谢中发挥重要作用的酶。它主要负责将长链脂肪酸转化为相应的酰基辅酶A,这一过程是脂肪酸代谢的关键步骤。ACSL6在细胞的能量代谢、细胞信号传导和细胞增殖中扮演着重要角色。
在癌症研究中,ACSL6的表达水平与多种癌症的发生发展密切相关。ACSL6的表达上调通常与癌症的恶性行为相关,如肿瘤生长、转移和免疫逃逸。例如,在肝癌中,ACSL6的高表达与不良预后相关,并且与IL-18信号通路的异常激活有关[2]。此外,ACSL6的表达下调在许多癌症类型中也被观察到,如结直肠癌,这表明ACSL6在癌症发生发展中的作用可能更为复杂[4]。
在血液系统恶性肿瘤中,ACSL6的异常表达也与疾病的进展和预后相关。例如,ETV6-ACSL6融合基因在骨髓增殖性肿瘤中罕见,其临床特征、治疗方法以及对预后的影响尚不明确。研究发现,携带ETV6-ACSL6融合基因的患者主要表现为骨髓增殖性疾病和骨髓发育不良性疾病,通常伴有嗜酸性粒细胞和/或嗜碱性粒细胞增多,且生存率较低[1]。此外,ACSL6的表达水平与免疫细胞浸润有关,可能影响免疫治疗的效果[5]。
在心脏疾病研究中,ACSL6的表达水平也与心脏功能密切相关。研究发现,女性心脏的线粒体DNA水平和功能通常低于男性,而ACSL6的表达水平在男性心脏中高于女性。这表明ACSL6可能参与调节心脏的舒张功能,与心脏疾病的发生发展相关[3]。
综上所述,ACSL6是一种重要的代谢酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。其异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括癌症和心脏疾病。ACSL6的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wu, Xia, Cai, Hao, Qiu, Yu, Zhou, Dao-Bin, Cao, Xin-Xin. 2020. ETV6-ACSL6 fusion gene in myeloid neoplasms: clinical spectrum, current practice, and outcomes. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 192. doi:10.1186/s13023-020-01478-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32723365/
2. Di, Yuqin, Wang, Ziyang, Xiao, Jing, Wang, Xiongjun, He, Weiling. 2024. ACSL6-activated IL-18R1-NF-κB promotes IL-18-mediated tumor immune evasion and tumor progression. In Science advances, 10, eadp0719. doi:10.1126/sciadv.adp0719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39292786/
3. Cao, Yang, Vergnes, Laurent, Wang, Yu-Chen, Reue, Karen, Lusis, Aldons J. 2022. Sex differences in heart mitochondria regulate diastolic dysfunction. In Nature communications, 13, 3850. doi:10.1038/s41467-022-31544-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35787630/
4. Quan, Jing, Bode, Ann M, Luo, Xiangjian. 2021. ACSL family: The regulatory mechanisms and therapeutic implications in cancer. In European journal of pharmacology, 909, 174397. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332918/
5. Hua, Hui, Pan, Shuaikang, Diao, Haizhou, Qian, Xiaojun, Zhang, Jinguo. 2024. Increased ACSL6 Expression Predicts a Favorable Prognosis in Triple-negative Breast Cancer. In Current medicinal chemistry, , . doi:10.2174/0109298673278846231222103420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310395/