Ugp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-06009

品系全称

C57BL/6JCya-Ugp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216558-Ugp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-06009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-glucose pyrophosphorylase 2
基因别称
UDPGP,UGPase
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139297 | Ensembl: ENSMUST00000102875
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2(UGP2)是一种在多种生物过程中发挥重要作用的酶。UGP2是UGP家族成员之一,负责催化尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖的合成,UDP-葡萄糖是细胞糖代谢和糖基化反应的关键中间产物。UGP2在维持细胞内糖原合成、N-糖基化以及细胞增殖和凋亡等过程中扮演着重要角色。此外,UGP2的表达和功能在多种癌症和遗传疾病中也表现出显著差异,因此,对UGP2的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

UGP2在动脉粥样硬化中发挥着重要作用。研究发现,UGP2在动脉粥样硬化病变组织中表达下调,而TP53(一种肿瘤抑制基因)可以与UGP2基因启动子区域相互作用,上调UGP2的表达。UGP2表达增强可以降低活性氧(ROS)水平、减少Cleaved caspase-3表达和内皮细胞凋亡水平,从而抑制动脉粥样硬化的发生。在ldlr-/- ugp2+/-小鼠模型中,UGP2的缺乏可以促进动脉粥样硬化,增加ROS水平,提高Cleaved caspase-3表达和动脉粥样硬化病变组织的凋亡水平[1]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,UGP2被鉴定为一种进展标记,可以促进细胞生长和迁移。研究发现,UGP2在GBM组织中异常过表达,与病理分级呈正相关。敲低UGP2的表达可以降低U251细胞的生长、迁移和侵袭能力,提示UGP2在GBM的发病机制中发挥重要作用[2]。

在胰腺癌中,UGP2是维持肿瘤生长的关键因子。研究发现,UGP2的转录受YAP-TEAD转录因子复合物的直接调控,敲除UGP2可以降低细胞内糖原水平,影响N-糖基化,进而影响肿瘤的生存。UGP2在癌症维持、代谢和蛋白质糖基化中的关键作用,为治疗难治性胰腺癌提供了新的治疗靶点[3]。

在缺血性肢体缺血中,UGP2和PFKFB3(6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-3)的代谢轴调节灌注恢复。研究发现,PFKFB3抑制可以激活UGP2-UDP-葡萄糖轴,增强缺血性血管生成和灌注恢复。UGP2在缺血性肌肉中起着重要的调节作用,通过提高蛋白质糖基化水平,促进缺血性血管生成和灌注恢复[4]。

在猪中,UGP2的表达模式和启动子活性分析表明,UGP2在肝脏和骨骼肌中高度表达。在肌肉纤维发育的不同阶段,UGP2在Large White猪中早期表达较高,而在MeiShan猪中后期表达较高。UGP2基因的5'端非编码区具有启动子活性,且距离转录起始位点588 bp的上游序列具有最高的活性[5]。

在肝细胞癌(HCC)中,低UGP2表达与肿瘤进展和不良预后相关。研究发现,UGP2在HCC组织中的表达显著下调,且与脂肪酸代谢呈显著负相关。UGP2可能成为HCC患者的诊断和预后指标,并为HCC的治疗提供新的靶点[6]。

UGP2在大脑中的缺失会导致严重的癫痫脑病。研究发现,UGP2基因的缺失导致大脑中短型UGP2蛋白的表达丧失,进而导致神经干细胞中功能性的UGP2酶减少,影响糖原代谢和蛋白质折叠,导致癫痫脑病的发生[7]。

综上所述,UGP2是一种在多种生物过程中发挥重要作用的酶,参与调控细胞糖代谢、糖基化、细胞增殖和凋亡等过程。UGP2在多种疾病中发挥着重要作用,包括动脉粥样硬化、胶质母细胞瘤、胰腺癌、缺血性肢体缺血、肝细胞癌和癫痫脑病。UGP2的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ru-Yi, He, Xin, Chen, Juan-Jiang, Zheng, Lei, Hu, Xiu-Mei. 2025. UGP2, a novel target gene of TP53, inhibits endothelial cells apoptosis and atherosclerosis. In Life sciences, 363, 123393. doi:10.1016/j.lfs.2025.123393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39818283/
2. Zeng, Chun, Xing, Wenli, Liu, Yanhui. 2019. Identification of UGP2 as a progression marker that promotes cell growth and motility in human glioma. In Journal of cellular biochemistry, 120, 12489-12499. doi:10.1002/jcb.28515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816613/
3. Wolfe, Andrew L, Zhou, Qingwen, Toska, Eneda, McCormick, Frank, Kim, Sung Eun. . UDP-glucose pyrophosphorylase 2, a regulator of glycogen synthesis and glycosylation, is critical for pancreatic cancer growth. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2103592118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34330832/
4. Jaiyesimi, Olukemi, Kuppuswamy, Sivaraman, Zhang, Guangwei, Zhi, Wenbo, Ganta, Vijay C. 2024. Glycolytic PFKFB3 and Glycogenic UGP2 Axis Regulates Perfusion Recovery in Experimental Hind Limb Ischemia. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 1764-1783. doi:10.1161/ATVBAHA.124.320665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38934117/
5. Yu, J Y, Shao, S M, Chen, K, Lei, M G, Xiong, Y Z. 2014. Expression patterns and promoter activity analysis of UGP2 in pigs. In Genetics and molecular research : GMR, 13, 1358-65. doi:10.4238/2014.February.28.8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634234/
6. Hu, Qiuyue, Shen, Shen, Li, Jianhao, Yu, Yan, Cui, Guangying. 2020. Low UGP2 Expression Is Associated with Tumour Progression and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Disease markers, 2020, 3231273. doi:10.1155/2020/3231273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32733617/
7. Perenthaler, Elena, Nikoncuk, Anita, Yousefi, Soheil, van Ham, Tjakko J, Barakat, Tahsin Stefan. 2019. Loss of UGP2 in brain leads to a severe epileptic encephalopathy, emphasizing that bi-allelic isoform-specific start-loss mutations of essential genes can cause genetic diseases. In Acta neuropathologica, 139, 415-442. doi:10.1007/s00401-019-02109-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31820119/