Aftph-flox 基因敲除小鼠

Aftph，即aftiphilin，是一种重要的蛋白质，参与调控细胞内物质转运、外泌和炎症反应。Aftiphilin是一种AP-1适配蛋白复合物1（AP-1）的辅助蛋白，AP-1是一种在转高尔基网络和内体中筛选整合膜蛋白的蛋白质。在果蝇中，Aftiphilin被发现与γ-衔接蛋白的耳域直接相互作用，但与果蝇GGA的GAE域不相互作用。在S2细胞中，果蝇Aftiphilin和AP-1形成一个复合物，并在高尔基区共定位。此外，在发育中的眼睛中特异性消耗AP-1或Aftiphilin导致幼虫阶段感光神经元的排列紊乱，成虫的复眼粗糙并伴有异常的小眼。AP-1耗尽的感光神经元表现出Notch调节因子Scabrous的细胞内积累，并通过促进其在溶酶体中的降解下调Notch。这些结果表明，AP-1和Aftiphilin在果蝇眼睛发育过程中协同参与Notch的细胞内转运[3]。

在人类结肠上皮细胞和实验性结肠炎中，神经肽（NT）通过其受体神经肽受体1（NTR1）介导结肠炎症。NT刺激结肠上皮细胞中miR-133α的表达。研究发现，miR-133α和aftiphilin（AFTPH）的水平通过定量PCR测定。在诱导2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎之前，通过肠内给予反义（as）-miR-133α。在体外通过基因沉默研究了AFTPH的影响。NT增加了NCM-460过表达NTR1（NCM460-NTR1）和HCT-116细胞中miR-133α的水平。在miR-133α沉默的细胞中，NT诱导的p38、ERK1/2、c-Jun和NF-κB的激活以及IL-6、IL-8和IL-1β的信使RNA（mRNA）表达在NCM-460-NTR1细胞中减少，而过表达miR-133α则逆转了这些效应。TNBS（2天）和DSS（5天）结肠炎中miR-133α的水平升高，而NTR1缺陷的DSS暴露小鼠的miR-133α水平低于野生型结肠炎小鼠。肠内给予as-miR-133α减轻了结肠炎的几个参数以及结肠黏膜中促炎介质的表达。通过计算机搜索和qPCR鉴定AFTPH为miR-133α的下游靶标，而NT降低了NCM-460-NTR1结肠细胞中AFTPH的表达。AFTPH的基因沉默增强了NT诱导的促炎反应，并且在实验性结肠炎中AFTPH水平下调。与对照相比，溃疡性结肠炎患者的结肠活检中miR-133α水平显著上调，而AFTPH水平下调。NT相关的结肠炎和炎症信号传导由miR-133α-AFTPH相互作用调节。靶向miR-133α或AFTPH可能代表炎症性肠病的一种新型治疗方法[1]。

Aftiphilin（AFTPH）在调节细胞内转运、外泌和促炎反应中发挥着重要作用。在多种癌症中，AFTPH的表达高于正常组织，但在四个癌症类型中，肿瘤阶段的表达没有显著差异。在乳腺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肺鳞状细胞癌和胰腺腺癌中，低AFTPH表达与更好的预后相关。AFTPH基因在癌症中的拷贝数增益和扩增是常见的。与AFTPH相关的基因和标记物被发现。此外，用AFTPH siRNA转染细胞表明，AFTPH对乳腺癌、肺鳞状细胞癌和胰腺腺癌细胞的增殖有积极影响。综上所述，AFTPH可能是乳腺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肺鳞状细胞癌和/或胰腺腺癌的潜在治疗靶点和预后生物标志物[2]。

Aftph是一种重要的蛋白质，参与调控细胞内物质转运、外泌和炎症反应。Aftiphilin在多种癌症中表达升高，并且在实验性结肠炎中发挥重要作用。Aftph的研究有助于深入理解其在细胞内转运和炎症反应中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。