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Rab21-flox 基因敲除小鼠

Rab21-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab21-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05986

品系全称

C57BL/6JCya-Rab21em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216344-Rab21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rab21-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB21, member RAS oncogene family
基因别称
9630024B22
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_024454 | Ensembl: ENSMUST00000020343
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894308Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in chorion formation and placentation, abnormal trophoblast layer morphology, and complete lethality throughout fetal growth and development.
更多信息
Rab21，也称为Rab GTPase 21，是一种小GTP酶，属于Rab蛋白家族。Rab蛋白家族是一类重要的细胞内运输调节因子，它们通过结合和调节GTP或GDP来控制膜转运和细胞器定位。Rab21在细胞内运输、细胞分裂、细胞黏附、吞噬作用以及细胞骨架重塑等过程中发挥关键作用。Rab21在多种疾病中发挥重要作用，包括阿尔茨海默病、胶质瘤、癌症等。

Rab21在阿尔茨海默病中发挥重要作用。阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其病理特征之一是β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。γ-分泌酶是Aβ生成的关键酶，而Rab21是γ-分泌酶的一个重要相互作用蛋白。Rab21可以与γ-分泌酶的催化亚基Presenilin1（PS1）相互作用，并通过改变PS1的亚细胞定位来调节γ-分泌酶的活性。研究表明，过表达Rab21可以增强Aβ的生成，而沉默Rab21可以减少Aβ的积累。因此，Rab21可以作为阿尔茨海默病治疗的一个潜在靶点[2]。

Rab21在胶质瘤中也发挥重要作用。胶质瘤是一种常见的恶性脑肿瘤，其预后较差。研究表明，Rab21在胶质瘤细胞中表达上调，并且与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关。沉默Rab21可以显著抑制胶质瘤细胞的生长，并诱导细胞凋亡。这些结果表明，Rab21可能作为胶质瘤治疗的一个新型靶点[3]。

Rab21还与肥胖相关。全基因组关联研究（GWAS）发现，Rab21基因中的蛋白质改变与体重指数（BMI）相关。研究表明，Rab21基因的罕见和低频变异与人类肥胖相关，并且Rab21基因的表达水平与BMI呈正相关。这表明，Rab21在能量摄入和消耗的调控中发挥作用，并且可能作为肥胖治疗的一个潜在靶点[1]。

Rab21还参与细胞分裂过程。研究表明，Rab21调节整合素的细胞内运输，整合素是一种重要的细胞黏附分子。Rab21与整合素的α亚基相互作用，并控制整合素的内吞和外排过程。在细胞分裂过程中，整合素的靶向运输对细胞分裂至关重要。研究表明，Rab21调节整合素在分裂沟的靶向运输，并且其功能缺陷可能导致多核细胞积累和基因组不稳定，这是癌症的一个标志[4]。

Rab21还参与细胞黏附和细胞迁移。研究表明，Rab21与整合素β1亚基的细胞质域相互作用，并控制整合素的内吞和外排过程。Rab21的敲低可以抑制整合素介导的细胞黏附和细胞迁移，而过表达Rab21可以促进细胞迁移和癌细胞对胶原蛋白和人类骨的黏附。这些结果表明，Rab21在细胞黏附和细胞迁移中发挥作用，并且可能作为癌症治疗的一个潜在靶点[5]。

综上所述，Rab21是一种重要的Rab蛋白，参与细胞内运输、细胞分裂、细胞黏附、吞噬作用以及细胞骨架重塑等过程。Rab21在多种疾病中发挥重要作用，包括阿尔茨海默病、胶质瘤、癌症和肥胖。Rab21的研究有助于深入理解Rab蛋白家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Turcot, Valérie, Lu, Yingchang, Highland, Heather M, Hirschhorn, Joel N, Loos, Ruth J F. 2017. Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity. In Nature genetics, 50, 26-41. doi:10.1038/s41588-017-0011-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273807/
2. Sun, Zhenzhen, Xie, Yujie, Chen, Yintong, Dai, Rongji, Qing, Hong. 2017. Rab21, a Novel PS1 Interactor, Regulates γ-Secretase Activity via PS1 Subcellular Distribution. In Molecular neurobiology, 55, 3841-3855. doi:10.1007/s12035-017-0606-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28547526/
3. Ge, Jian, Chen, Qianxue, Liu, Baohui, Zhang, Shenqi, Ji, Baowei. 2017. Knockdown of Rab21 inhibits proliferation and induces apoptosis in human glioma cells. In Cellular & molecular biology letters, 22, 30. doi:10.1186/s11658-017-0062-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270202/
4. Khurana, Taruna, Brzostowski, Joseph A, Kimmel, Alan R. 2005. A Rab21/LIM-only/CH-LIM complex regulates phagocytosis via both activating and inhibitory mechanisms. In The EMBO journal, 24, 2254-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15962002/
5. Pellinen, Teijo, Tuomi, Saara, Arjonen, Antti, Kallio, Marko, Ivaska, Johanna. . Integrin trafficking regulated by Rab21 is necessary for cytokinesis. In Developmental cell, 15, 371-385. doi:10.1016/j.devcel.2008.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18804435/

资料下载

S-CKO-05986_6J_216344_Rab21_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-05986_6J_216344_Rab21_Exon 4_strategy.pdf
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