Socs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Socs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05980

品系全称

C57BL/6JCya-Socs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216233-Socs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Socs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppressor of cytokine signaling 2
基因别称
8030460M17,CIS2,Cish2,D130043N08Rik,JAB,SOCS-2,SSI-2,hg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007706 | Ensembl: ENSMUST00000020215
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201787Mutations in this gene cause accelerated postnatal growth. Homozygotes for a targeted mutation also show increased bone growth, enlargement of most organs, collagen deposition in the skin and some ducts and vessels, lower major urinary protein levels, and elevated IGF-I mRNA levels in some tissues.
SOCS2,也称为细胞因子信号传导抑制因子2,是一种重要的细胞因子信号传导抑制因子。SOCS2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生发展。SOCS2通过抑制JAK-STAT信号通路,负调节细胞因子介导的信号传导,从而影响细胞的生长、分化和凋亡。SOCS2的表达受到多种因素的调控,包括细胞因子、生长因子和DNA甲基化等。

在肝癌中,高表达的SOCS2是预测放疗敏感性的一个生物标志物,它通过促进SLC7A11的泛素化降解和铁死亡来提高肝癌的放疗敏感性[1]。SLC7A11是细胞内二肽转运蛋白,参与氨基酸转运和铁死亡过程。SOCS2的N端结构域与SLC7A11的SH2结构域特异性结合,而SOCS2的BOX区域可以与elongin B/C复合物结合,形成SOCS2/elongin B/C复合物,进而招募泛素分子,促进SLC7A11的K48连接多泛素化降解,最终导致铁死亡和肝癌的放疗敏感性增加[1]。

SOCS2的基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)的易感性相关。SOCS2的基因多态性影响其表达水平,进而影响JAK-STAT信号通路的抑制程度。研究发现,SOCS2的基因多态性rs3816997与ALL的易感性相关,SOCS2的表达水平在ALL患者中显著降低[2]。

在复发急性髓细胞白血病(AML)中,SOCS2的表达上调,与疾病复发和化疗耐药性相关。研究发现,SOCS2的表达上调与AML干细胞特性增强和化疗耐药性增加相关[3]。此外,SOCS2的表达上调也与AML患者的预后不良相关[5]。

在肺癌中,CTRP6通过 destabilizing SOCS2 和增强xCT/GPX4信号通路来抑制铁死亡,促进肺癌的进展和转移[4]。CTRP6与SOCS2相互作用,导致SOCS2的泛素化降解,从而增强xCT/GPX4信号通路的活性,抑制铁死亡的发生[4]。

综上所述,SOCS2在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。SOCS2可以通过抑制JAK-STAT信号通路,影响细胞的生长、分化和凋亡。SOCS2的表达水平与肿瘤的发生发展、放疗敏感性、化疗耐药性和预后相关。此外,SOCS2还可以与其他基因相互作用,共同调控肿瘤的发生发展和治疗反应。因此,SOCS2可以作为肿瘤治疗的潜在靶点,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Qianping, Zheng, Wang, Guan, Jian, Zhang, Jianghong, Shao, Chunlin. 2022. SOCS2-enhanced ubiquitination of SLC7A11 promotes ferroptosis and radiosensitization in hepatocellular carcinoma. In Cell death and differentiation, 30, 137-151. doi:10.1038/s41418-022-01051-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35995846/
2. Chen, S-S, Wu, W-Z, Zhang, Y-P, Huang, W-J. . Gene polymorphisms of SOCS1 and SOCS2 and acute lymphoblastic leukemia. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 5564-5572. doi:10.26355/eurrev_202005_21342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32495891/
3. Grandits, Alexander M, Wieser, Rotraud. 2021. Gene expression changes contribute to stemness and therapy resistance of relapsed acute myeloid leukemia: roles of SOCS2, CALCRL, MTSS1, and KDM6A. In Experimental hematology, 99, 1-11. doi:10.1016/j.exphem.2021.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34029637/
4. Cai, Songhua, Zhang, Baohui, Huang, Chujian, Ma, Kai, Yu, Zhentao. 2023. CTRP6 protects against ferroptosis to drive lung cancer progression and metastasis by destabilizing SOCS2 and augmenting the xCT/GPX4 pathway. In Cancer letters, 579, 216465. doi:10.1016/j.canlet.2023.216465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084702/
5. Nguyen, Chi Huu, Glüxam, Tobias, Schlerka, Angela, Wieser, Rotraud, Heller, Gerwin. 2019. SOCS2 is part of a highly prognostic 4-gene signature in AML and promotes disease aggressiveness. In Scientific reports, 9, 9139. doi:10.1038/s41598-019-45579-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235852/