Slc17a8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc17a8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05979

品系全称

C57BL/6JCya-Slc17a8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216227-Slc17a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc17a8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05979) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 17 (sodium-dependent inorganic phosphate cotransporter), member 8
基因别称
Vglut3,Vgt3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182959 | Ensembl: ENSMUST00000020102
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039629Mice homozygous for a null allele exhibit sensorineural hearing loss, cochlear ganglion degeneration, decreased synaptic glutamate release, and nonconvulsive seizures.
Slc17a8,也称为溶质载体家族17,成员8,编码囊泡谷氨酸转运蛋白3(VGLUT3)。VGLUT3是一种在神经系统中表达的蛋白质,负责将谷氨酸转运到突触囊泡中,以便在神经元之间进行信号传递。VGLUT3的表达在哺乳动物的内耳毛细胞中高度特异性,对于听觉功能的正常发挥至关重要[2,3,4,5]。

多篇研究发现,SLC17A8基因突变与遗传性听力损失相关。例如,Ryu等人通过全外显子测序技术在一名韩国家族中鉴定出一个新的剪接突变,c.763+1G>T,该突变与家族成员的遗传性听力损失相关[4]。此外,Qi等人报道了SLC17A8基因中c.824C>A和c.616dupA突变对VGLUT3蛋白表达的影响,这些突变导致VGLUT3的病理表达,支持了这些突变的致病性[1]。Ruel等人发现SLC17A8基因的突变与DFNA25相关,DFNA25是一种常染色体显性遗传性非综合征性听力损失,其特征为进行性高频听力损失[5]。

除了与听力损失相关,SLC17A8基因还与亨廷顿病(HD)的发病机制有关。Ibrahim等人发现,在HD小鼠模型中,VGLUT3的缺失可以挽救运动协调和短期记忆缺陷,并减少神经元损失,这表明VGLUT3可能是HD治疗的一个有希望的靶点[6]。

综上所述,Slc17a8基因编码的VGLUT3蛋白在神经系统中发挥重要作用,特别是在听觉功能的正常发挥和HD的发病机制中。SLC17A8基因突变与遗传性听力损失和HD相关,这表明VGLUT3可能是一个有希望的疾病治疗靶点。

参考文献:
1. Qi, Yue, Gong, Shusheng, Liu, Ke, Song, Yueshuai. . The c.824C>A and c.616dupA mutations in the SLC17a8 gene are associated with auditory neuropathy and lead to defective expression of VGluT3. In Neuroreport, 32, 949-956. doi:10.1097/WNR.0000000000001687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145196/
2. Ryu, Nari, Sagong, Borum, Park, Hong-Joon, Choi, Jae Young, Kim, Un-Kyung. 2016. Screening of the SLC17A8 gene as a causative factor for autosomal dominant non-syndromic hearing loss in Koreans. In BMC medical genetics, 17, 6. doi:10.1186/s12881-016-0269-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797701/
3. Yoshimura, Hidekane, Takumi, Yutaka, Nishio, Shin-ya, Iwasa, Yoh-ichiro, Usami, Shin-ichi. 2014. Deafness gene expression patterns in the mouse cochlea found by microarray analysis. In PloS one, 9, e92547. doi:10.1371/journal.pone.0092547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676347/
4. Ryu, Nari, Lee, Seokwon, Park, Hong-Joon, Baek, Jeong-In, Kim, Un-Kyung. 2017. Identification of a novel splicing mutation within SLC17A8 in a Korean family with hearing loss by whole-exome sequencing. In Gene, 627, 233-238. doi:10.1016/j.gene.2017.06.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28647561/
5. Ruel, Jérôme, Emery, Sarah, Nouvian, Régis, Lesperance, Marci M, Puel, Jean-Luc. . Impairment of SLC17A8 encoding vesicular glutamate transporter-3, VGLUT3, underlies nonsyndromic deafness DFNA25 and inner hair cell dysfunction in null mice. In American journal of human genetics, 83, 278-92. doi:10.1016/j.ajhg.2008.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18674745/
6. Ibrahim, Karim S, El Mestikawy, Salah, Abd-Elrahman, Khaled S, Ferguson, Stephen S G. 2023. VGLUT3 Deletion Rescues Motor Deficits and Neuronal Loss in the zQ175 Mouse Model of Huntington's Disease. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 4365-4377. doi:10.1523/JNEUROSCI.0014-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055181/