Cdc34-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc34-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05966

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc34em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216150-Cdc34-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc34-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 34
基因别称
E2-CDC34,UBE2R1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177613 | Ensembl: ENSMUST00000020550
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cdc34,也称为细胞分裂周期蛋白34,是一种重要的泛素连接酶E2。泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统(UPS)中的关键酶,负责将泛素分子共价连接到目标蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或参与其他细胞过程。Cdc34在细胞周期调控、DNA修复、细胞壁完整性以及多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。

Cdc34基因在酵母菌Saccharomyces cerevisiae中被克隆并发现编码一个295个氨基酸残基的蛋白质。该蛋白质具有与RAD6基因产物相似的特征,而RAD6基因编码的蛋白质是一种泛素连接酶。体外实验表明,Cdc34蛋白能够催化泛素与组蛋白H2A和H2B的共价结合,进一步证实了Cdc34蛋白是泛素连接酶家族的一员。Cdc34蛋白在细胞周期中的功能很可能是通过其产物介导的泛素连接活性来实现的[1]。

在细菌中表达的酵母Cdc34基因产物能够进行自泛素化,形成多泛素链连接的蛋白质。Cdc34蛋白能够通过分子内转移其硫酯连接的泛素到一个赖氨酸上,进行自泛素化。在这个过程中,多个泛素分子被添加到Cdc34上,并且这些泛素分子主要以单一的Lys48特异的泛素链形式排列。这些发现提示Cdc34蛋白的泛素连接活性可能被用来靶向自身降解[2]。

人类CDC34基因的克隆表明,该基因在哺乳动物细胞中发挥与酵母菌中相似的功能。人类CDC34基因位于染色体19p13.3的远端端粒区域,并且高度保守。CDC34基因的表达在多种细胞系中作为单一物种存在,并且在细胞周期的晚G1到S期的转变中发挥重要作用[3]。

Cdc34的C端尾巴的磷酸化调节Skp1/cullin/F-box(SCF)介导的泛素化和细胞周期进展。CK2(蛋白质激酶CK2)在Cdc34的酸性尾巴区域磷酸化,这一区域对Cdc34的细胞周期功能至关重要。CK2介导的磷酸化增加了Cdc34对酵母Sic1的泛素化活性,并且突变Cdc34的磷酸化位点会影响其泛素化活性。这些研究表明,CK2介导的Cdc34磷酸化刺激了Cdc34-SCFCdc4泛素化活性和细胞周期进展[4]。

Cdc34与EGFR的稳定性和非小细胞肺癌(NSCLC)的进展有关。CDC34在66.7%的NSCLC肿瘤组织中升高,并且与不良预后相关。CDC34通过竞争与c-Cbl结合EGFR的Y1045位点,抑制EGFR的泛素化和降解。在EGFR-L858R和EGFR-T790M/Del(外显子19)驱动的肺癌模型中,敲低CDC34显著抑制了肿瘤形成。这些结果表明CDC34是一种有吸引力的NSCLC治疗靶点[5]。

Cdc34/SCF泛素化复合物介导酵母菌细胞壁的完整性。cdc53-1和cdc34-2突变体表现出细胞壁完整性突变体的特征,如SDS敏感性和温度敏感性抑制。这些突变体在Slt2磷酸化诱导方面存在缺陷,表明Cdc34/SCF复合物在Pkc1-Slt2 MAPK信号通路中发挥重要作用。Cdc34/SCF突变体中活性Rho1水平降低,提示这些缺陷可能源于Rho1 GTP酶活性的失调。这些发现表明Cdc34/SCF活性与Rho1功能协调的重要性[6]。

综上所述,Cdc34是一种重要的泛素连接酶,参与细胞周期调控、DNA修复、细胞壁完整性以及多种疾病的发生发展。Cdc34的功能受到磷酸化等翻译后修饰的调节,并且与EGFR的稳定性和NSCLC的进展有关。Cdc34/SCF复合物在细胞壁完整性中发挥重要作用,并且其功能与Rho1 GTP酶活性协调。Cdc34的研究有助于深入理解泛素-蛋白酶体系统在细胞生物学和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goebl, M G, Yochem, J, Jentsch, S, Varshavsky, A, Byers, B. . The yeast cell cycle gene CDC34 encodes a ubiquitin-conjugating enzyme. In Science (New York, N.Y.), 241, 1331-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2842867/
2. Banerjee, A, Gregori, L, Xu, Y, Chau, V. . The bacterially expressed yeast CDC34 gene product can undergo autoubiquitination to form a multiubiquitin chain-linked protein. In The Journal of biological chemistry, 268, 5668-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8383676/
3. Plon, S E, Leppig, K A, Do, H N, Groudine, M. . Cloning of the human homolog of the CDC34 cell cycle gene by complementation in yeast. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 90, 10484-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8248134/
4. Sadowski, Martin, Mawson, Amanda, Baker, Rohan, Sarcevic, Boris. . Cdc34 C-terminal tail phosphorylation regulates Skp1/cullin/F-box (SCF)-mediated ubiquitination and cell cycle progression. In The Biochemical journal, 405, 569-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17461777/
5. Zhao, Xin-Chun, Wang, Gui-Zhen, Wen, Zhe-Sheng, Chen, Liang, Zhou, Guang-Biao. 2020. Systematic identification of CDC34 that functions to stabilize EGFR and promote lung carcinogenesis. In EBioMedicine, 53, 102689. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32114396/
6. Varelas, Xaralabos, Stuart, David, Ellison, Michael J, Ptak, Christopher. 2006. The Cdc34/SCF ubiquitination complex mediates Saccharomyces cerevisiae cell wall integrity. In Genetics, 174, 1825-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17028344/