Trappc10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trappc10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05962

品系全称

C57BL/6JCya-Trappc10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216131-Trappc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trappc10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05962) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trafficking protein particle complex 10
基因别称
B230307C21Rik,Gm870,Tmem1,b2b2416Clo,b2b2613Clo
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081055.2 | Ensembl: ENSMUST00000000384
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12~13
敲除长度
~1099 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336209Mice homozygous for ENU-induced mutations exhibit cardiovascular phenotypes, including atrioventricular or ventricular septal defects, thymus hypoplasia, and eye defects such as microphthalmia or anophthalmia. Holoprosencephaly, anencephaly and severe craniofacial defects may be also present.
Trappc10,也称为运输蛋白颗粒复合物10(TRAPP II复合物的一个组成部分),是一种重要的细胞内运输蛋白。TRAPP II复合物在亚细胞运输途径中发挥着基本的作用,它通过介导囊泡转运来维持细胞内物质的平衡。TRAPP II复合物的功能对于神经发育和细胞信号传导至关重要,它的缺陷与多种神经发育障碍相关。

在人类和小鼠中,双等位基因变异的TRAPPC10已被确定为一种严重的微头畸形神经发育障碍的原因[1]。这些变异导致TRAPPC10与其适配蛋白TRAPPC2L的相互作用减弱,进而影响TRAPP II复合物的功能。研究发现,TRAPPC10和TRAPPC9(另一个关键的TRAPP II复合物组成部分)的缺失会导致细胞膜转运缺陷[1]。此外,TRAPPC10-/-敲除小鼠也出现了神经解剖学上的大脑缺陷和微头畸形,与人类疾病和TRAPPC9-/-小鼠模型中的发现相似[1]。

TRAPPC10的变异也与发育迟缓和智力障碍相关。在一项研究中,通过对一个近亲婚配的伊朗家庭进行全外显子测序,发现了一种新的双等位基因变异,位于TRAPPC10基因上,这种变异可能导致蛋白质翻译的提前终止,从而引起TRAPPC10蛋白功能丧失,导致严重的发育迟缓、微头畸形和行为异常,如攻击性和自闭症特征[2]。

TRAPPC10还与癌症的发生和发展有关。研究发现,TRAPPC10是乳腺癌中一种潜在的泛素化调节因子,参与自噬的调控。TRAPPC10的突变或表达异常可能导致自噬功能紊乱,从而促进乳腺癌的发生和发展[3]。此外,一项全基因组研究利用下一代测序和基因芯片数据,发现TRAPPC10是乳腺癌中一种驱动致癌基因,其突变与患者的临床预后相关[4]。

长链非编码RNA(lncRNA)和microRNA(miRNA)在癌症的发生和发展中起着重要作用。研究发现,lncRNA TMEM51-AS1和RUSC1-AS1可以作为竞争性内源RNA(ceRNA)来调节TRAPPC10的表达。TRAPPC10的表达与lncRNA TMEM51-AS1的表达呈负相关,而与lncRNA RUSC1-AS1的表达呈正相关[5]。

TRAPPC10还与自噬有关。研究发现,TRAPPII复合物可以激活Rab18和Rab1,从而调节自噬过程。TRAPPII的失活会导致脂解作用降低和异常大的脂滴形成。TRAPPII缺失的细胞中,Rab18的脂滴募集缺陷,而Rab1在Golgi上的定位不受影响[6]。

综上所述,TRAPPC10是一种重要的细胞内运输蛋白,参与亚细胞运输、神经发育和细胞信号传导等生物学过程。TRAPPC10的变异或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经发育障碍、智力障碍和癌症。深入研究TRAPPC10的功能和调控机制有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rawlins, Lettie E, Almousa, Hashem, Khan, Shazia, Sacher, Michael, Baple, Emma L. 2022. Biallelic variants in TRAPPC10 cause a microcephalic TRAPPopathy disorder in humans and mice. In PLoS genetics, 18, e1010114. doi:10.1371/journal.pgen.1010114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298461/
2. Nozari, Ahoura, Babaahmadi, Paria, Jalilian, Narges, Sadeghi, Taha, Hasani, Mahdieh. 2024. Introducing a novel TRAPPC10 gene variant as a potential cause of developmental delay and intellectual disability in an Iranian family. In Neurogenetics, 26, 1. doi:10.1007/s10048-024-00785-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39560797/
3. Zhang, Shouyue, Zhang, Jin, An, Yang, Xu, Heng, Liu, Bo. 2020. Multi-omics approaches identify SF3B3 and SIRT3 as candidate autophagic regulators and druggable targets in invasive breast carcinoma. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 1227-1245. doi:10.1016/j.apsb.2020.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34094830/
4. Pongor, Lőrinc, Kormos, Máté, Hatzis, Christos, Szabó, András, Győrffy, Balázs. 2015. A genome-wide approach to link genotype to clinical outcome by utilizing next generation sequencing and gene chip data of 6,697 breast cancer patients. In Genome medicine, 7, 104. doi:10.1186/s13073-015-0228-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26474971/
5. Hui, Lian, Wang, Jing, Zhang, Jialiang, Long, Jin. 2019. lncRNA TMEM51-AS1 and RUSC1-AS1 function as ceRNAs for induction of laryngeal squamous cell carcinoma and prediction of prognosis. In PeerJ, 7, e7456. doi:10.7717/peerj.7456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31565549/
6. Santos-Cortez, Regie Lyn P, Khan, Valeed, Khan, Falak Sher, Ansar, Muhammad, Leal, Suzanne M. 2018. Novel candidate genes and variants underlying autosomal recessive neurodevelopmental disorders with intellectual disability. In Human genetics, 137, 735-752. doi:10.1007/s00439-018-1928-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30167849/