Lrrtm3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrtm3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05957

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrtm3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-216028-Lrrtm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrtm3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat transmembrane neuronal 3
基因别称
9630044H04Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178678.4 | Ensembl: ENSMUST00000105439
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2126 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389177Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced excitatory synapse development with reduced excitatory synapse density, mESPC amplitude, and abnormal synaptic depression.
Lrrtm3,即富含亮氨酸重复跨膜蛋白3(leucine-rich repeat transmembrane protein 3),是一种在神经系统中高度表达的蛋白质,其在神经元发育和突触可塑性中发挥着重要作用。Lrrtm3属于富含亮氨酸重复跨膜蛋白家族,该家族在神经突触的形成和功能中扮演着重要角色,其成员包括LRRTM1、LRRTM2、LRRTM3和LRRTM4。这些蛋白质具有共同的亮氨酸重复序列和跨膜结构域,能够与突触前蛋白如neurexins和heparan sulfate proteoglycans(HSPGs)相互作用,从而调节神经突触的形成和功能。

LRRTM3的表达主要局限于神经系统,包括在海马体和大脑皮层等区域,这些区域在阿尔茨海默病(AD)的病理过程中受到严重影响。研究表明,LRRTM3可能通过调节淀粉样前体蛋白(APP)的加工来影响AD的发病机制。APP的异常加工是AD病理的核心事件之一,LRRTM3能够与APP和β-分泌酶(BACE1)相互作用,促进APP的加工和β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生[2][3][4]。LRRTM3的表达水平与BACE1和APP的mRNA水平呈正相关,这表明LRRTM3可能在调节APP代谢中发挥着重要作用。

LRRTM3基因的多态性与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的发病风险相关。研究表明,LRRTM3基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与LOAD的发病风险相关,例如rs16923760和rs1925608等位点[1][4]。这些SNPs可能通过影响LRRTM3的表达水平或其与APP和BACE1的相互作用来调节APP的加工和Aβ的产生,进而影响LOAD的发病风险。

LRRTM3基因位于染色体10q22区域,该区域与LOAD的发病风险和血浆Aβ水平相关。LRRTM3基因与α-连环蛋白基因(CTNNA3)位于同一区域内,并且LRRTM3是CTNNA3基因的嵌套基因,这两个基因在相反的DNA链上转录[3][5]。LRRTM3和CTNNA3的表达水平在人类大脑中呈正相关,这表明LRRTM3可能通过CTNNA3基因的调控来影响APP的加工和Aβ的产生。

LRRTM3在神经元发育和突触可塑性中发挥着重要作用,其表达水平与APP和BACE1的mRNA水平呈正相关,并且LRRTM3基因的多态性与LOAD的发病风险相关。LRRTM3可能通过调节APP的加工和Aβ的产生来影响LOAD的发病机制。LRRTM3的研究有助于深入理解LOAD的发病机制,并为LOAD的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jun, Yu, Jin-Tai, Jiang, Teng, Zhang, Wei, Tan, Lan. 2014. Association of LRRTM3 polymorphisms with late-onset Alzheimer's disease in Han Chinese. In Experimental gerontology, 52, 18-22. doi:10.1016/j.exger.2014.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24463050/
2. Majercak, John, Ray, William J, Espeseth, Amy, Seabrook, Guy R, Stone, David J. 2006. LRRTM3 promotes processing of amyloid-precursor protein by BACE1 and is a positional candidate gene for late-onset Alzheimer's disease. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 17967-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17098871/
3. Lincoln, Sarah, Allen, Mariet, Cox, Claire L, Younkin, Steven G, Ertekin-Taner, Nilüfer. 2013. LRRTM3 interacts with APP and BACE1 and has variants associating with late-onset Alzheimer's disease (LOAD). In PloS one, 8, e64164. doi:10.1371/journal.pone.0064164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23750206/
4. Reitz, Christiane, Conrad, Christopher, Roszkowski, Katherine, Rogers, Robert S, Mayeux, Richard. . Effect of genetic variation in LRRTM3 on risk of Alzheimer disease. In Archives of neurology, 69, 894-900. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22393166/
5. Smith, James D, Meehan, Maria H, Crean, John, McCann, Amanda. 2011. Alpha T-catenin (CTNNA3): a gene in the hand is worth two in the nest. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 68, 2493-8. doi:10.1007/s00018-011-0728-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21598020/