Adgb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05937

品系全称

C57BL/6JCya-Adgbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215772-Adgb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
androglobin
基因别称
9130014G24Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127353.4 | Ensembl: ENSMUST00000179956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 13
敲除长度
~591 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3605549Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with multiple flagellar malformations.
Adgb基因,也称为androglobin基因,是哺乳动物血红蛋白家族中最近被识别的成员之一。该基因编码一种独特的嵌合蛋白,包含一个钙蛋白酶结构域和一个独特的环形排列的球蛋白结构域。Adgb基因的表达水平在哺乳动物的睾丸中最为丰富,但其在细胞类型特异性表达、调节和功能方面的研究仍处于起步阶段。

Adgb基因的转录调控机制较为复杂。研究发现,Adgb基因的表达受到MYBL2和PITX2转录因子的强烈调控。MYBL2和PITX2能够显著增加Adgb基因启动子依赖的荧光素酶活性,并且通过截断策略和干扰策略进一步验证了MYBL2和PITX2结合位点。此外,ChIP-qPCR实验也证实了MYBL2和PITX2过表达时Adgb基因启动子区域的富集。这些结果表明Adgb基因的表达在转录水平上受到强烈调控,可能具有超越纤毛发生的功能[1]。

Adgb基因的表达模式表明其与纤毛发生相关。研究发现,Adgb基因在哺乳动物的组织中除睾丸外,还在女性生殖道、肺部和大脑中表达丰富,特别是在形成运动的纤毛的细胞类型中。Adgb基因的表达与FOXJ1转录因子密切相关,FOXJ1是纤毛发生的关键转录因子。通过分析Adgb基因启动子,发现FOXJ1能够显著增强Adgb基因启动子依赖的荧光素酶活性,并且ChIP实验证实了FOXJ1与Adgb基因启动子区域的结合。此外,还发现一个远端增强子负责RFX2和FOXJ1的协同调控。这些结果表明Adgb基因与纤毛发生密切相关,并且在哺乳动物中具有重要的功能[2]。

Adgb基因在男性生育中起着重要作用。研究发现,Adgb基因的敲除会导致小鼠的男性不育,并伴有精子发生缺陷,包括鞭毛和顶体的异常。进一步的研究发现,Adgb基因的缺失会导致Septin 10蛋白在精子中的错位定位,从而影响精子头部的形成和鞭毛的形成。这些结果表明Adgb基因在精子发生中起着关键作用,并且与男性生育密切相关[4]。

Adgb基因的变异可能导致男性不育。研究发现,Adgb基因的变异与男性不育相关,特别是与运动性精子减少症相关。Adgb基因的变异会导致精子中鞭毛和顶体的异常,从而影响精子的运动和功能。这些结果表明Adgb基因的变异可能是男性不育的重要原因之一[3][5]。

Adgb基因在肿瘤中发挥重要作用。研究发现,Adgb基因在胶质瘤中发挥致癌基因的作用。通过敲低Adgb基因,可以抑制胶质瘤细胞系的增殖,并增加细胞凋亡。此外,Adgb基因的敲低还会改变与细胞增殖、存活和凋亡相关的蛋白质的表达水平。这些结果表明Adgb基因在胶质瘤的发生发展中具有重要作用[6]。

综上所述,Adgb基因在哺乳动物中具有重要的生物学功能。Adgb基因的表达受到MYBL2、PITX2和FOXJ1等转录因子的调控,并且与纤毛发生密切相关。Adgb基因的缺失和变异可能导致男性不育,并且Adgb基因在肿瘤的发生发展中具有重要作用。这些研究结果有助于深入理解Adgb基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Herwig, Antonia, Osterhof, Carina, Keppner, Anna, Mbemba-Nsungi, Ambre, Hoogewijs, David. 2024. Ectopic MYBL2-Mediated Regulation of Androglobin Gene Expression. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786048/
2. Koay, Teng Wei, Osterhof, Carina, Orlando, Ilaria M C, Hankeln, Thomas, Hoogewijs, David. 2021. Androglobin gene expression patterns and FOXJ1-dependent regulation indicate its functional association with ciliogenesis. In The Journal of biological chemistry, 296, 100291. doi:10.1016/j.jbc.2021.100291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33453283/
3. Gao, Yang, Liu, Liting, Tian, Shixiong, Cao, Yunxia, He, Xiaojin. 2024. Whole-exome sequencing identifies ADGB as a novel causative gene for male infertility in humans: from motility to fertilization. In Andrology, , . doi:10.1111/andr.13605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385883/
4. Keppner, Anna, Correia, Miguel, Santambrogio, Sara, Wenger, Roland H, Hoogewijs, David. 2022. Androglobin, a chimeric mammalian globin, is required for male fertility. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.72374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35700329/
5. Qu, Ronggui, Zhang, Zhihua, Wu, Ling, Chen, Biaobang, Kuang, Yanping. 2023. ADGB variants cause asthenozoospermia and male infertility. In Human genetics, 142, 735-748. doi:10.1007/s00439-023-02546-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995441/
6. Huang, Bo, Lu, Yi-Sheng, Li, Xia, Zheng, Jing, Hu, Ze-Lan. 2014. Androglobin knockdown inhibits growth of glioma cell lines. In International journal of clinical and experimental pathology, 7, 2179-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24966926/