Psd4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Psd4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05925

品系全称

C57BL/6JCya-Psd4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215632-Psd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psd4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin and Sec7 domain containing 4
基因别称
EFA6B
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355231.1 | Ensembl: ENSMUST00000102942
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1761 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PSD4,也称为Pleckstrin和Sec7域包含4,是一种在细胞内质网和高尔基体膜转运中发挥重要作用的蛋白质。PSD4属于Sec7结构域家族,该家族成员主要参与ARF GTPase(ADP核糖基化因子GTP酶)的调节,ARF GTPase是一类参与囊泡运输和膜重塑的GTPase。PSD4通过促进ARF6的活化,进而影响细胞骨架重组、细胞迁移和侵袭等过程。此外,PSD4还与某些肿瘤的发生和发展密切相关,例如肝细胞癌(HCC)和甲状腺癌。

在肝细胞癌中,PSD4的表达受到表观遗传调控。研究表明,在酒精相关的HCC肿瘤中,PSD4基因启动子区出现高甲基化,导致其转录受到抑制。TNF-α/NF-κB信号通路通过诱导p65(S276)的磷酸化,招募DNA甲基转移酶1(DNMT1),进而导致PSD4启动子区甲基化,抑制PSD4的表达。PSD4的抑制与HCC细胞的迁移和侵袭能力增强相关,而PSD4的过表达则可降低HCC细胞的迁移和侵袭能力[1]。

此外,PSD4还与肝细胞癌的转移相关。研究发现,在肝细胞癌组织中,DDR1(Discoidin结构域受体1)的表达上调,且高表达DDR1与患者预后不良相关。DDR1通过招募PSD4与ARF6相互作用,进而激活ARF6,促进肝细胞癌的转移。PSD4的高表达也与患者预后不良相关,这表明DDR1和ARF6可能作为肝细胞癌转移的新型预后生物标志物和 therapeutic targets[2]。

PSD4的表达还与脂肪肝疾病(FLD)相关。研究发现,PSD3基因的敲低可以降低HCC细胞内的脂质含量,并在小鼠模型中减轻酒精性脂肪性肝炎的病情。然而,PSD4与FLD的关系尚不明确,需要进一步研究[3]。

在甲状腺癌中,lncRNA PAX8-AS1:28的表达下调,而MYC的表达上调。MYC通过抑制lncRNA PAX8-AS1:28的表达,进而抑制PAX8的表达,促进甲状腺癌的发生和发展。然而,PSD4在甲状腺癌中的作用尚不明确,需要进一步研究[4]。

综上所述,PSD4是一种在细胞内质网和高尔基体膜转运中发挥重要作用的蛋白质,参与调节ARF GTPase活性,影响细胞骨架重组、细胞迁移和侵袭等过程。PSD4在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,例如肝细胞癌和甲状腺癌。此外,PSD4还与脂肪肝疾病相关。因此,PSD4的研究对于深入理解肿瘤发生和发展的机制具有重要意义,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Jia'ning, Song, Shupeng, Li, Shuangxing, Lan, Yinghua, Li, Yongguo. 2021. TNF-α/NF-κB signaling epigenetically represses PSD4 transcription to promote alcohol-related hepatocellular carcinoma progression. In Cancer medicine, 10, 3346-3357. doi:10.1002/cam4.3832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932127/
2. Zhang, Xiaochao, Hu, Yabing, Pan, Yonglong, Zhang, Zhanguo, Zhang, Bixiang. 2022. DDR1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis through recruiting PSD4 to ARF6. In Oncogene, 41, 1821-1834. doi:10.1038/s41388-022-02212-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140331/
3. Mancina, Rosellina M, Sasidharan, Kavitha, Lindblom, Anna, Lindén, Daniel, Romeo, Stefano. 2022. PSD3 downregulation confers protection against fatty liver disease. In Nature metabolism, 4, 60-75. doi:10.1038/s42255-021-00518-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102341/
4. Zhang, Yi, Li, Feilei, Chen, Jun. 2019. MYC promotes the development of papillary thyroid carcinoma by inhibiting the expression of lncRNA PAX8‑AS1:28. In Oncology reports, 41, 2511-2517. doi:10.3892/or.2019.6996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30720110/