Rnpep-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnpep-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05923

品系全称

C57BL/6JCya-Rnpepem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215615-Rnpep-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnpep-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl aminopeptidase (aminopeptidase B)
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145417.3 | Ensembl: ENSMUST00000077340
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1450 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rnpep,也称为氨基肽酶B,是一种重要的锌金属外肽酶。它能够选择性地从多个肽底物的N端去除精氨酸和/或赖氨酸残基。Rnpep在多个生物学过程中发挥作用,包括前体处理机制的最终阶段、炎症过程和肿瘤发展。

Rnpep在染色体1q32.1-q32.2区域定位,包含11个外显子,编码一个658个氨基酸残基的蛋白质。该基因的表达水平在不同细胞或组织中存在差异,但总体上似乎具有广泛的表达[4]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,Rnpep的表达与疾病进展和患者对药物melflufen的敏感性有关。Miettinen等人发现,Rnpep的表达在复发/难治性MM患者中高于新诊断患者,并且Rnpep的高表达与更短的总体生存期相关。此外,Rnpep是melflufen的底物,melflufen能够有效地消除对硼替佐米耐药的MM细胞,包括肿瘤起始的MM祖细胞[2]。

Haznedaroglu和Malkan提出,Rnpep可能是骨髓中局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的一个组成部分,该系统在血液细胞的发生和功能中发挥作用,包括凋亡、细胞增殖、细胞内信号传导、动员、血管生成和纤维化[1]。

Podvin等人研究了Rnpep在人类大脑中的基因表达模式,发现Rnpep在多个大脑区域均有表达,包括富含神经肽的下丘脑。这表明Rnpep在神经肽的产生中发挥作用,神经肽是神经系统中重要的信号分子[3]。

Benyamin等人进行的一项全基因组关联研究(GWAS)发现,Rnpep基因的变异与血清丁酰胆碱酯酶(BCHE)活性有关。BCHE活性与肥胖、血压和心血管疾病和糖尿病风险相关。该研究还发现,与代谢风险因素相关的基因的变异也会影响BCHE活性,这表明BCHE活性可能与代谢异常有关[5]。

Xiong等人通过二维电泳和质谱分析,发现Rnpep在永生化的食管上皮细胞系(SHEE)和恶变的食管癌细胞系(SHEEC)之间存在差异表达。这些差异表达的蛋白质可能在SHEEC从SHEE的恶性转化中发挥重要作用[6]。

综上所述,Rnpep是一种重要的锌金属外肽酶,参与多个生物学过程,包括前体处理、炎症和肿瘤发展。Rnpep在多发性骨髓瘤中与疾病进展和药物敏感性有关,可能是骨髓中局部肾素-血管紧张素系统的一个组成部分,并在神经肽的产生中发挥作用。此外,Rnpep的变异与血清丁酰胆碱酯酶活性有关,可能与代谢异常有关。这些研究结果突出了Rnpep在多种生物学过程和疾病中的重要性,为未来的研究和治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Haznedaroglu, I C, Malkan, U Y. . Local bone marrow renin-angiotensin system in the genesis of leukemia and other malignancies. In European review for medical and pharmacological sciences, 20, 4089-4111. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27775788/
2. Byrgazov, Konstantin, Besse, Andrej, Kraus, Marianne, Driessen, Christoph, Besse, Lenka. 2021. Novel Peptide-drug Conjugate Melflufen Efficiently Eradicates Bortezomib-resistant Multiple Myeloma Cells Including Tumor-initiating Myeloma Progenitor Cells. In HemaSphere, 5, e602. doi:10.1097/HS9.0000000000000602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34136753/
3. Podvin, Sonia, Wojnicz, Aneta, Hook, Vivian. 2018. Human brain gene expression profiles of the cathepsin V and cathepsin L cysteine proteases, with the PC1/3 and PC2 serine proteases, involved in neuropeptide production. In Heliyon, 4, e00673. doi:10.1016/j.heliyon.2018.e00673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29998195/
4. Piesse, Christophe, Tymms, Martin, Garrafa, Emirena, Cohen, Paul, Foulon, Thierry. . Human aminopeptidase B (rnpep) on chromosome 1q32.2: complementary DNA, genomic structure and expression. In Gene, 292, 129-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12119107/
5. Benyamin, Beben, Middelberg, Rita P, Lind, Penelope A, Martin, Nicholas G, Whitfield, John B. 2011. GWAS of butyrylcholinesterase activity identifies four novel loci, independent effects within BCHE and secondary associations with metabolic risk factors. In Human molecular genetics, 20, 4504-14. doi:10.1093/hmg/ddr375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21862451/
6. Xiong, Xing-Dong, Xu, Li-Yan, Shen, Zhong-Ying, Han, Ya-Li, Li, En-Min. . Identification of differentially expressed proteins between human esophageal immortalized and carcinomatous cell lines by two-dimensional electrophoresis and MALDI-TOF-mass spectrometry. In World journal of gastroenterology, 8, 777-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12378614/