Senp6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Senp6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05907

品系全称

C57BL/6NCya-Senp6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-215351-Senp6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Senp6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05907) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SUMO/sentrin specific peptidase 6
基因别称
2810017C20Rik,E130319N12Rik,Susp1,mKIAA0797
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146003 | Ensembl: ENSMUST00000037484
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922075Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit prenatal lethality.

发表文献

Research
2025-12-14
SENP6 Restrains NLRP3 Inflammasome Activation via DeSUMOylation-Driven K48-Linked Ubiquitination of NLRP3 in Acute Lung Injury
1
基因SENP6,也称为SUMO/sentrin特异性肽酶6,是一种重要的SUMO蛋白酶,在细胞内发挥多种生物学功能。SENP6能够特异性地切割SUMO-2/3修饰的底物,并具有对SUMO聚合物的高度偏好。SENP6的底物特异性不仅限于SUMO-2/3修饰的底物,还包括SUMO-1和SUMO-2/3混合链。SENP6的缺失会导致内源SUMO-2/3和SUMO-1共价物的积累,以及PML核小体数量的增加和体积的增大[1]。SENP6的催化半胱氨酸突变会导致其在PML核小体中的积累,并且生化分析表明SUMO修饰的PML是SENP6的底物[1]。

SENP6还参与调节RNA聚合酶II(RNAPII)转录的snRNA基因的3'-末端切割,这一过程由整合子复合物完成。过表达SENP6以及另一种核SUMO异肽酶USPL1会改变snRNA 3'-末端切割,整合子复合物不仅参与snRNA的生物合成,还负责调节不同的RNAPII转录本的表达。整合子复合物中的多个亚基是SUMO共价修饰的底物,研究发现SUMO-2/3修饰的INTS11亚基是USPL1和SENP6调节的。SENP6通过催化去SUMO化过程,调节SUMO-2/3修饰的INTS11的亚细胞定位和整合子活性[2]。

SENP6在Toll样受体(TLR)炎症信号通路中也发挥重要作用。SENP6特异性地催化去SUMO化过程,抑制TLR触发的炎症反应。SENP6的缺失会导致NF-κB介导的促炎基因的诱导增强,并且SENP6敲低小鼠对内毒素诱导的败血症更加敏感。SENP6通过催化去SUMO化过程,逆转SUMO-2/3修饰的NEMO,从而抑制NF-κB信号通路的激活[3]。

SENP6在动粒体的组装中也发挥重要作用。SENP6缺失的细胞表现出纺锤体组装和有丝分裂中期染色体排列的缺陷。SENP6缺失导致动粒体成分的改变,尤其是CENP-H/I/K复合物的缺失。SENP6通过拮抗泛素连接酶RNF4,稳定CENP-I,从而控制动粒体的组装[4]。此外,SENP6在S期对动粒体的命运也起到重要的调节作用。SENP6缺失导致染色体错排、有丝分裂停滞和染色体分离错误。SENP6缺失导致许多动粒体蛋白的错位,这是由于CENP-I和CENP-H通过SUMO靶向泛素连接酶(STUbL)途径的降解。SENP6通过拮抗细胞STUbL途径,保护动粒体蛋白免受降解,从而在S期控制动粒体的命运[6]。

SENP6还参与肿瘤的发生和发展。SENP6在胃癌组织中表达升高,并且SENP6的过表达促进胃癌细胞的生长和集落形成能力。SENP6的RNA干扰降低内源SENP6的表达,抑制胃癌细胞的生长和集落形成能力。SENP6通过去SUMO化作用,调节FoxM1的转录活性和稳定性,从而促进胃癌细胞的生长[7]。在急性髓系白血病(AML)中,SENP6的表达升高与不良预后相关。SENP6的过表达通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进AML细胞的活性[5]。

综上所述,SENP6是一种重要的SUMO蛋白酶,参与多种生物学过程,包括PML核小体的调节、RNA聚合酶II转录的调节、TLR炎症信号通路的调节、动粒体的组装和肿瘤的发生和发展。SENP6的研究有助于深入理解SUMO修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hattersley, Neil, Shen, Linnan, Jaffray, Ellis G, Hay, Ronald T. 2010. The SUMO protease SENP6 is a direct regulator of PML nuclear bodies. In Molecular biology of the cell, 22, 78-90. doi:10.1091/mbc.E10-06-0504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21148299/
2. Bragado, Laureano, Magalnik, Melina, Mammi, Pablo, Pozzi, Berta, Srebrow, Anabella. . SUMO conjugation regulates the activity of the Integrator complex. In Nucleic acids research, 50, 12444-12461. doi:10.1093/nar/gkac1055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454007/
3. Liu, Xing, Chen, Wei, Wang, Qiang, Li, Li, Wang, Chen. 2013. Negative regulation of TLR inflammatory signaling by the SUMO-deconjugating enzyme SENP6. In PLoS pathogens, 9, e1003480. doi:10.1371/journal.ppat.1003480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23825957/
4. Mukhopadhyay, Debaditya, Arnaoutov, Alexei, Dasso, Mary. . The SUMO protease SENP6 is essential for inner kinetochore assembly. In The Journal of cell biology, 188, 681-92. doi:10.1083/jcb.200909008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20212317/
5. Shi, Lingling, Huang, Yan, Huang, Xunjun, Deng, Donghong, Lai, Yongrong. . Analyzing the key gene expression and prognostics values for acute myeloid leukemia. In Translational cancer research, 9, 7284-7298. doi:10.21037/tcr-20-3177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117330/
6. Mukhopadhyay, Debaditya, Dasso, Mary. 2010. The fate of metaphase kinetochores is weighed in the balance of SUMOylation during S phase. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 9, 3194-201. doi:10.4161/cc.9.16.12619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20724819/
7. Song, Jiu-Gang, Xie, Hua-Hong, Li, Nan, Shen, Da-Ming, Huang, Chun-Jin. 2015. SUMO-specific protease 6 promotes gastric cancer cell growth via deSUMOylation of FoxM1. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 9865-71. doi:10.1007/s13277-015-3737-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26164001/

发表文献

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