Slc43a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc43a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05893

品系全称

C57BL/6JCya-Slc43a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215113-Slc43a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc43a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05893) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 43, member 2
基因别称
7630402D21Rik,Lat4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199283 | Ensembl: ENSMUST00000169547
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442746Mice homozygous for a knock-out allele display fetal growth retardation, abnormal placental amino acid transport, slow postnatal weight gain, malnutrition and postnatal lethality, likely as a result of impaired intestinal amino acid absorption.
SLC43A2,也称为LAT4(Large amino acid transporter 4),是一种编码系统L型氨基酸转运蛋白的基因。系统L型氨基酸转运蛋白负责细胞内中性氨基酸的转运,包括必需氨基酸和非必需氨基酸,如支链氨基酸、甲硫氨酸和苯丙氨酸。SLC43A2在细胞代谢中扮演着重要角色,尤其是在氨基酸的摄取和转运过程中[7]。

SLC43A2的表达与多种生物学过程相关,包括细胞生长、发育、营养吸收和免疫调节。研究发现,SLC43A2在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。肿瘤细胞通过高表达SLC43A2,与T细胞竞争甲硫氨酸,导致T细胞内甲硫氨酸水平下降,进而影响T细胞的免疫功能和肿瘤免疫逃逸[1]。此外,SLC43A2还与肿瘤细胞中的甲硫氨酸代谢、组蛋白甲基化和T细胞免疫之间的关系密切相关[1]。

研究还发现,SLC43A2的表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展和预后相关。膳食限制甲硫氨酸/半胱氨酸可以刺激ESCC细胞发生铁死亡,而SLC43A2和NFκB信号通路之间的正反馈调节机制在此过程中发挥着重要作用[2]。此外,SLC43A2的表达还与肝细胞癌(LIHC)患者的肿瘤免疫微环境和预后相关。SLC43A2高表达与LIHC患者的不良生存预后相关,并且与免疫抑制性细胞浸润和免疫相关基因的表达上调相关[3]。

SLC43A2在动物发育过程中也发挥着重要作用。SLC43A2基因敲除小鼠表现出宫内生长迟缓、低羊水氨基酸水平、低血浆氨基酸浓度和肝脏基因表达改变等症状,表明SLC43A2在早期营养和发育中具有重要作用[4]。SLC43A2在胚胎和胎儿组织中的表达模式也提示其可能在氨基酸的摄取和转运中发挥重要作用[6]。

SLC43A2的表达还与癌症干细胞相关。研究发现,SLC43A2在急性髓细胞白血病(AML)中高表达,并且与AML患者的预后不良相关。SLC43A2被认为是AML中潜在的干细胞相关生物标志物,并且可能对AML的发病机制和治疗具有重要意义[5]。

综上所述,SLC43A2是一种重要的氨基酸转运蛋白基因,参与调控氨基酸代谢、免疫调节和肿瘤发生发展等生物学过程。SLC43A2的表达与多种疾病相关,包括肿瘤、发育障碍和免疫相关疾病。深入研究SLC43A2的生物学功能和调控机制,有助于理解氨基酸代谢和肿瘤免疫微环境之间的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bian, Yingjie, Li, Wei, Kremer, Daniel M, Lyssiotis, Costas A, Zou, Weiping. 2020. Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism and histone methylation. In Nature, 585, 277-282. doi:10.1038/s41586-020-2682-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32879489/
2. Peng, Hao, Yan, Yuyu, He, Min, Yuan, Xianglin, Pang, Lijuan. 2023. SLC43A2 and NFκB signaling pathway regulate methionine/cystine restriction-induced ferroptosis in esophageal squamous cell carcinoma via a feedback loop. In Cell death & disease, 14, 347. doi:10.1038/s41419-023-05860-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268653/
3. Liao, Yan, Weng, Junmei, Chen, Lian, Wang, Jianing, Huang, Liu. 2022. Comprehensive analysis of SLC43A2 on the tumor immune microenvironment and prognosis of liver hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 911378. doi:10.3389/fgene.2022.911378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186480/
4. Guetg, Adriano, Mariotta, Luca, Bock, Lukas, Camargo, Simone M R, Verrey, François. 2015. Essential amino acid transporter Lat4 (Slc43a2) is required for mouse development. In The Journal of physiology, 593, 1273-89. doi:10.1113/jphysiol.2014.283960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25480797/
5. Huang, Yue, Zhang, Zhuo, Sui, Meijuan, Zhang, Haiyu, Zhang, Fan. 2023. A novel stemness classification in acute myeloid leukemia by the stemness index and the identification of cancer stem cell-related biomarkers. In Frontiers in immunology, 14, 1202825. doi:10.3389/fimmu.2023.1202825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409118/
6. Owaydhah, Wejdan H, Ashton, Nick, Verrey, François, Glazier, Jocelyn D. 2020. Differential expression of system L amino acid transporter subtypes in rat placenta and yolk sac. In Placenta, 103, 188-198. doi:10.1016/j.placenta.2020.10.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33160252/
7. Bodoy, Susanna, Fotiadis, Dimitrios, Stoeger, Claudia, Kanai, Yoshikatsu, Palacín, Manuel. 2012. The small SLC43 family: facilitator system l amino acid transporters and the orphan EEG1. In Molecular aspects of medicine, 34, 638-45. doi:10.1016/j.mam.2012.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23268354/