Maneal-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Maneal-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05891

品系全称

C57BL/6JCya-Manealem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215090-Maneal-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Maneal-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase, endo-alpha-like
基因别称
Gm50
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007573.3 | Ensembl: ENSMUST00000064444
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~610 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Maneal(也称为MANEAL)是一种重要的内切α-甘露糖苷酶,参与N-连接糖基化过程的修剪。N-连接糖基化是一种保守的生物过程,其中甘露糖苷酶是关键的修剪酶。Maneal参与了从N-连接糖蛋白中修剪甘露糖基团的过程,这是在顺式高尔基体中进行的。Maneal是唯一在顺式高尔基体中发现的内切甘露糖苷酶。Maneal的起源和进化历史相对较少为人知,迄今为止只在脊椎动物中发现。

研究表明,Maneal在动物和其他真核生物中分布更广泛。蛋白质基序在动物酶的背景下发生了变化。此外,数据表明,两种典型的脊椎动物内切甘露糖苷酶基因MANEA和MANEAL是在第二次脊椎动物基因组复制中出现的,还发现了一种新的脊椎动物同源物CMANEAL。最后,提出了一种N-糖基化与复杂多细胞生物共进化的框架。对核心糖基化途径进化的更好理解对于理解真核生物的生物学以及高尔基体的生物学至关重要。对内切甘露糖苷酶进化的系统分析是朝着这个目标迈出的一步[1]。

此外,Maneal基因的变异与一些神经系统疾病有关。例如,研究发现,一个6岁的男孩同时患有婴儿恶性骨硬化症和神经退行性疾病,其中婴儿恶性骨硬化症是由OSTM1基因的同源剪接缺陷引起的,而神经退行性疾病则是由MANEAL基因的失活变异引起的。该病例表明,Maneal基因可能是神经系统疾病的一个重要候选基因,特别是在与脑铁沉积症和/或寡糖储存病相关的疾病中[2]。

Maneal基因还与Wnt信号通路有关。研究发现,人类EPHA7基因和MANEAL基因位于人类基因组中的同源区域。人类EPHA7基因在胚胎干细胞、神经组织、十二指肠癌和甲状旁腺肿瘤中表达,而小鼠Epha7基因在受精卵、Rathke囊、视觉皮层、垂体和其他神经组织中表达。黑猩猩EPHA7基因和牛Epha7基因分别被鉴定为Wnt/β-连环蛋白信号通路的进化保守靶点。此外,研究发现,Maneal基因的表达可能受到Lrp11基因的调控。Lrp11基因的表达在应激模型中比正常小鼠中更明显,这表明Lrp11可能参与应激反应的过程。通过基因网络分析,发现Maneal基因与Lrp11基因的表达高度相关,并且Lrp11基因的缺失可以显著影响Maneal基因的表达[3][5]。

Maneal基因的DNA甲基化状态也与乳腺癌的发生和进展有关。研究发现,在ER+/PR+和ER-/PR-乳腺癌组织中,Maneal基因的DNA甲基化状态存在显著差异。在ER+/PR+乳腺癌组织中,Maneal基因的DNA甲基化水平显著高于ER-/PR-乳腺癌组织。此外,Maneal基因的DNA甲基化状态与其他基因的DNA甲基化状态之间存在相关性,这表明Maneal基因的DNA甲基化可能与其他基因的DNA甲基化协同调控乳腺癌的发生和进展[4]。

综上所述,Maneal基因是一种重要的内切α-甘露糖苷酶,参与N-连接糖基化过程的修剪。Maneal基因的变异与一些神经系统疾病有关,并且与Wnt信号通路和乳腺癌的发生和进展有关。此外,Maneal基因的表达可能受到Lrp11基因的调控。深入研究Maneal基因的功能和调控机制对于理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Sobala, Łukasz F. . Evolution and phylogenetic distribution of endo-α-mannosidase. In Glycobiology, 33, 687-699. doi:10.1093/glycob/cwad041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202179/
2. Herebian, Diran, Alhaddad, Bader, Seibt, Annette, Haack, Tobias B, Distelmaier, Felix. 2017. Coexisting variants in OSTM1 and MANEAL cause a complex neurodegenerative disorder with NBIA-like brain abnormalities. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 1092-1095. doi:10.1038/ejhg.2017.96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28612835/
3. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Comparative integromics on Eph family. In International journal of oncology, 28, 1243-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16596241/
4. Li, Lian, Lee, Kyoung-Mu, Han, Wonshik, Yoo, Keun-Young, Kang, Daehee. 2010. Estrogen and progesterone receptor status affect genome-wide DNA methylation profile in breast cancer. In Human molecular genetics, 19, 4273-7. doi:10.1093/hmg/ddq351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20724461/
5. Xu, Jian, Cai, Rixin, Lu, Lu, Cao, Maohong, Chen, Ying. 2014. Genetic regulatory network analysis reveals that low density lipoprotein receptor-related protein 11 is involved in stress responses in mice. In Psychiatry research, 220, 1131-7. doi:10.1016/j.psychres.2014.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25262641/