Trim50-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim50-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05889

品系全称

C57BL/6JCya-Trim50em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-215061-Trim50-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim50-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 50
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001346745.1 | Ensembl: ENSMUST00000111180
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~579 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2664992Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired secretion of gastric acid with impaired stimulated tubulovesicular dynamics.
TRIM50,即三重基序50,是一种包含三重基序(TRIM)的蛋白质,属于TRIM家族。TRIM家族是一类包含保守的三重基序结构域的蛋白质,这些结构域通常包含一个环指(RNF)结构域、一个B-box结构域和一个卷曲螺旋结构域。TRIM50是一种E3泛素连接酶,参与蛋白质的泛素化过程,这是一种重要的蛋白质修饰机制,参与细胞内多种生物学过程,包括蛋白质的降解、信号转导和细胞周期的调控。

TRIM50在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。在胃癌中,TRIM50的表达下调与肿瘤的恶性进展和患者的生存率降低相关。TRIM50通过泛素化磷酸甘油酸激酶1(PGK1)抑制糖酵解途径,从而直接抑制胃癌细胞的增殖。同时,TRIM50还可以抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的M2极化,间接抑制胃癌细胞的侵袭和迁移[1]。此外,TRIM50还可以通过调节JUP的泛素化和核转位,抑制胃癌的进展[2]。TRIM50还可以通过与β-catenin相互作用,促进其降解,从而抑制胃癌细胞的增殖和转移[3]。

在肝癌中,TRIM50的表达下调与疾病的进展相关。TRIM50可以与SNAIL直接结合,并诱导其K-48连接的泛素化降解,从而逆转肝癌细胞的上皮-间质转化(EMT)过程[4]。在乳腺癌中,TRIM50的表达下调与肿瘤的侵袭能力相关,TRIM50的过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡[5]。在胰腺癌中,TRIM50的表达下调与患者的生存率降低相关。TRIM50可以通过泛素化降解Snail1,抑制EMT过程,从而抑制胰腺癌的进展[6]。

TRIM50还在胃壁细胞中发挥重要作用。TRIM50主要在胃壁细胞中表达,并定位于管状泡和管状膜。TRIM50的敲除小鼠表现出胃酸分泌受损,这表明TRIM50在胃壁细胞中调节囊泡转运,促进酸分泌[7]。

此外,TRIM50还在宿主防御中发挥重要作用。在虾类中,TRIM50类似物(PmTRIM50-like)可以与白斑综合征病毒(WSSV)的包膜蛋白相互作用,并靶向其进行泛素化,从而限制WSSV的增殖[8]。TRIM50的研究有助于我们深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用,以及其在宿主防御中的作用,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Chao, Xia, Yiwen, Lu, Chen, Xu, Zekuan, Li, Bowen. 2024. TRIM50 inhibits glycolysis and the malignant progression of gastric cancer by ubiquitinating PGK1. In International journal of biological sciences, 20, 3656-3674. doi:10.7150/ijbs.97091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993561/
2. Hu, Jiajia, Huang, Runjie, Liang, Chengcai, Wang, Feng, Yuan, Shuqiang. . TRIM50 Inhibits Gastric Cancer Progression by Regulating the Ubiquitination and Nuclear Translocation of JUP. In Molecular cancer research : MCR, 21, 1107-1119. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409971/
3. Li, Rongzhou, Xu, Peng, Jin, Xiaosheng, Yu, Weilai, Ji, Tingting. 2022. TRIM50 Inhibits Proliferation and Metastasis of Gastric Cancer via Promoting β-Catenin Degradation. In Journal of oncology, 2022, 5936753. doi:10.1155/2022/5936753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046365/
4. Ma, Xiaoxiao, Ma, Xiaomin, Qiu, Yumin, Sun, Yanlin, Han, Lihui. 2018. TRIM50 suppressed hepatocarcinoma progression through directly targeting SNAIL for ubiquitous degradation. In Cell death & disease, 9, 608. doi:10.1038/s41419-018-0644-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29789583/
5. Chen, Danxiang, Jiang, Jing, Zhang, Wei, Liu, Xia, Li, Xujun. 2024. Tripartite motif-containing protein 50 suppresses triple-negative breast cancer progression by regulating the epithelial-mesenchymal transition. In Cancer biology & therapy, 25, 2427410. doi:10.1080/15384047.2024.2427410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39538371/
6. Li, Rongkun, Zhu, Lili, Peng, Yangxizi, Dai, Chunhua, Liu, Dejun. 2021. TRIM50 Suppresses Pancreatic Cancer Progression and Reverses the Epithelial-Mesenchymal Transition via Facilitating the Ubiquitous Degradation of Snail1. In Frontiers in oncology, 11, 695740. doi:10.3389/fonc.2021.695740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34568024/
7. Nishi, Miyuki, Aoyama, Fumiyo, Kisa, Fumihiko, Sawaguchi, Akira, Takeshima, Hiroshi. 2012. TRIM50 protein regulates vesicular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells. In The Journal of biological chemistry, 287, 33523-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22872646/
8. Zhao, Chao, Peng, Chao, Wang, Pengfei, Fan, Sigang, Qiu, Lihua. 2021. Identification of a Shrimp E3 Ubiquitin Ligase TRIM50-Like Involved in Restricting White Spot Syndrome Virus Proliferation by Its Mediated Autophagy and Ubiquitination. In Frontiers in immunology, 12, 682562. doi:10.3389/fimmu.2021.682562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34046043/